치료제 없는 급성골수성백혈병 표적치료 후보물질 나왔다

국내 연구진이 급성골수성백혈병 표적치료제 후보물질을 발굴하는 데 성공했다.

심태보(사진) 한국과학기술연구원(KIST) 박사 연구팀은 'NRAS' 돌연변이로 생기는 급성골수성백혈병 세포의 구조를 연구, 표적치료가 가능한 후보물질을 도출했다고 17일 밝혔다.

NRAS 돌연변이는 급성골수성백혈병 환자의 10.3%에서 발견된다. 암 발생의 직접적인 원인으로 알려졌지만 이를 직접 억제할 수 있는 표적치료제는 아직 없다. NRAS 단백질은 세포의 생존과 분화, 성장 등에 광범위하게 관여하기 때문에 이를 억제하는 약물 개발이 쉽지 않기 때문이다. 비정상적인 신호 전달을 차단하려는 시도도 있었지만 효과가 불분명했다.

연구팀은 NRAS 돌연변이 유발 급성골수성백혈병의 세포에서 구조와 활성의 연관성을 분석했다. 이를 통해 독성을 줄인 급성골수성백혈병 표적치료제의 후보물질을 발굴했고, X-레이 결정학을 통해 후보물질과 표적분자의 결합구조도 규명했다.

또 이 후보물질이 NRAS 돌연변이 유발 급성골수성백혈병 세포의 사멸을 직접 유발하고, 종양 발생을 억제하는 것을 확인했다. NRAS 돌연변이로 급성골수성백혈병에 걸린 동물모델에게 이 후보물질을 투여하자 부작용 없는 상태로 생존일수가 15일 가량 늘어나는 것으로 분석됐다.

심태보 박사는 "이번 연구는 NRAS 돌연변이 유발 급성골수성백혈병 극복을 목표로 세포의 구조-활성 상관관계를 확립한 것"이라며 "난공불락이던 NRAS 돌연변이 유발 급성골수성백혈병 표적치료제 개발 가능성을 처음으로 제시했다는 점에서 의미가 있다"고 설명했다. 이번 연구결과는 의약화학 분야 국제학술지 '저널 오브 메디시널 케미스트리(Journal of Medicinal Chemistry)에 게재됐다.