SKバイオファーム(326030)のてんかん新薬候補「オパカリム（BHV-7000）」が米食品医薬品局（FDA）の部分的臨床保留措置を受けたなか、会社は早ければ今月末に追加の非臨床データをFDAに提出し、10〜11月中に保留が解消されるとの期待を示した。
オパカリムはSKバイオファームがバイオヘイヴンと最大7億9,500万ドル（約1兆1,000億ウォン）規模のグローバル独占ライセンス契約を結んだ候補物質である。
FDAはオパカリムを投与したマウスで特定代謝物に関連する毒性所見が見つかったとして追加データを要求した。これにより、臨床第2・3相試験であるRISE2・RISE3で新規患者登録が一時中断された。
今回の事案は先月26日にSKバイオファームがバイオヘイヴンとオパカリムおよび後続のカリウムチャネル（Kv7）活性化剤、新薬開発プラットフォームなどに関するグローバル独占ライセンス契約を締結してから半月余りで浮上した。
会社によると、既存の投薬患者は臨床を継続できる。RISE3は6月に患者募集が終了した。SKバイオファームは契約前のデューデリジェンスで当該毒性所見を確認しており、社内研究陣と外部専門家の検討を経て、人に同じ問題が発生する可能性は低いと判断したと明らかにした。これまでに1,200人以上が臨床に参加したが、関連する有害事象は確認されなかったという説明である。
SKバイオファームは11日午前にオンライン説明会を開き、FDAの部分的臨床保留の背景と今後の対応計画などを説明した。以下はユ・チャンホSKバイオファーム戦略部門長（CSO）との一問一答。
①マウス（Rat）で毒性が出たというが、人にも安全性問題が生じたのか。
「今回の臨床保留は、臨床試験に参加した患者から新たな毒性や重大な有害反応が見つかって発生したものではない。これまで進行した臨床試験でも、今回のマウス実験で現れた毒性に関連して人で問題が生じたという兆候はなかった。
オパカリムはこれまでに1,200人以上の患者に投与された。しかし今回のマウス対象の非臨床試験で現れた毒性に関連する有害事象も臨床試験では確認されなかった。したがって今回のマウス対象実験の結果を根拠に、オパカリムで人の安全性問題が確認されたとみなすのは正確ではない。」
②それなのになぜFDAは臨床試験を部分保留にしたのか。
「オパカリムが投与されると代謝過程を経て別の代謝物に変化するが、そのうち特定の代謝物がマウスでのみ見つかった。この特定代謝物により非臨床毒性試験で特定の所見が観察された。FDAはこの現象がげっ歯類であるマウスに特異的なものか、人といかなる関連性があるのかを判断するための追加データを求めた。既存の臨床はそのまま進める一方で、追加データが確保される間は新規患者登録だけは行わないようにという限定的な措置だ。」
③SKバイオファームは契約前にこの問題を把握していたのか。
「契約締結前に数カ月かけて進めた精密デューデリジェンスの過程で、この所見を十分に認識していた。」
④把握しながら、なぜ1兆ウォン台の契約を進めたのか。
「社内研究陣だけでなく、元FDA審査官出身を含む外部専門家とも検討した。核心は、マウスで観察された毒性が人にも同様に現れる可能性があるかどうかだった。社内検討と外部専門家の意見を総合した結果、当該毒性はマウスで特異的に現れる代謝過程の特性による種間差である可能性が高く、人に同じ問題が現れる可能性は低いと評価した。今回のFDAの追加データ要請後も、当時の科学的判断と戦略的判断は変わっていない。」
⑤現在進行中の臨床試験にはどのような影響があるのか。
「現在、無作為（ランダム）化され投薬中の患者は600人以上であり、これらの投薬は正常に進行している。RISE3は6月に患者募集が完了しており、新規患者登録中断による影響はない。従来と同様に今年下半期の主要指標（トップライン）結果発表のスケジュールを維持している。RISE2はすでに登録された患者の投薬は継続されるが、新規患者登録は一時中断される。」
⑥FDAが要求した追加データはいつ提出し、部分的臨床保留はいつ解けるのか。
「バイオヘイヴンはFDAが要請した追加の非臨床データを迅速に準備している。9月末から10月初めごろにデータを提出できると見ている。バイオヘイヴンは10月や11月中にはすべての状況が解決すると予想した。」
⑦今回の件でオパカリムの臨床・商業化スケジュールが遅れる可能性は。
「臨床部分保留措置が速やかに解決されるなら、プログラム全体に及ぼす影響は相当に限定的だと自社評価している。RISE3はすでに患者募集が完了しており、今年下半期のトップライン結果発表スケジュールに変更はない。RISE2も保留が解除されれば新規患者募集を加速できるため、全般的な臨床開発タイムラインにも大きな変動はないと期待している。バイオヘイヴンも全体的な臨床開発と商業化のタイムラインを当初計画どおり維持している。」
⑧1兆1,000億ウォン規模のライセンス契約にはどのような影響があるのか。
「契約は締結したが、まだ取引完了（クロージング）前であり、前払い金4億ドルも支払っていない。両社は今回の臨床部分保留の問題を優先的に解決した後、取引を完了する方向で協議している。」