AprilBio(397030)がデンマークの製薬企業ルンドベックに技術を輸出した新薬候補物質が、開発中断の危機を乗り越えて起死回生するか注目される。
先にルンドベックが当該候補物質の甲状腺眼症(TED)治療薬の開発中断を宣言したが、神経免疫疾患治療薬として再び開発戦略を変更した。
3日、製薬・バイオ業界によると、ルンドベックは最近、自社の開発パイプラインにAprilBioの候補物質「APB-A1」の開発名である「Lu AG22515」を「CD40L阻害剤・神経学(Neurology)・第1相」と分類して掲載した。
当初ルンドベックはLu AG22515をTED治療薬として開発した。しかし第1/2相(1b)臨床で薬剤が目標とする機序(原理)どおりに作用する点は確認したものの、生物学的変化が実際の症状改善に十分つながらないと判断し、後続開発を中断した。
ただし安全性と忍容性は良好と評価され、別の適応症を探索することにした。
その後、会社は自社パイプラインでの開発分野を神経学へ変更し、この候補物質を再掲した。
Lu AG22515はAprilBioの持続型タンパク質プラットフォーム「SAFA」に基づいて開発された。T細胞などに存在するCD40Lタンパク質を遮断して免疫細胞間のシグナルを抑制し、過度な免疫反応を低下させる方式である。
ルンドベックは「CD40Lを遮断することは広範な自己免疫関連神経疾患の治療に強力な可能性を持つ」と明らかにした。多発性硬化症(MS)、視神経脊髄炎スペクトラム障害(NMOSD)、重症筋無力症(MG)などが主要ターゲット適応症として挙がる。
AprilBioとしては最悪の状況は避けたとの評価が出ている。候補物質の開発が完全に中断された場合、追加技術料(マイルストン)の期待が難しくなり、SAFAプラットフォームの価値にも負担となり得る。同社が2021年当時ルンドベックと締結したAPB-A1の技術移転契約規模は最大4億4800万ドル(約6080億ウォン)で、契約金と開発段階別マイルストンなどが含まれた。
肝要なのは、新たな適応症でLu AG22515が実際の有効性を立証できるかどうかである。まだ具体的な臨床スケジュールが確定したわけではない。
ただし技術輸出した候補物質が既存適応症での開発に失敗した後、他の疾患へ方向転換して再挑戦する事例は業界で珍しくない。
Hanmi Pharmaceutical(128940)の「エピノペグドゥタイド」が代表的である。糖尿病・肥満治療薬としてヤンセンに技術輸出されていたこの物質は、開発過程で権利が返還されたが、Hanmi Pharmaceuticalが代謝異常関連脂肪肝炎(MASH)治療薬として開発方向を転換し、2020年に米国メルク(MSD)へ再び技術輸出した。
HanAll Biopharma(009420)の「HL161(バトクリマブ)」も甲状腺眼症で安全性問題が浮上した後、他の自己免疫疾患へ開発領域を広げた。
バイオ投資業界の専門家は「ルンドベックがAPB-A1の開発放棄ではなく適応症変更を選んだのは、候補物質の開発価値が生きているという意味だ」と述べ、「今後の開発の進展に応じてAprilBioの企業価値も変わり得る」と評価した。
最近、AprilBioの別の技術輸出候補物質も開発を続けている。
米国エボミュンに技術移転したアトピー性皮膚炎治療薬「APB-R3(EVO301)」は9月末に第2a相の全結果公開を控えている。これは2027年中盤の第2b相入りを準備中である。AprilBioは最近RNA(リボ核酸)治療薬の専門家を迎え入れ、キュリジンと共同開発を推進しながら新薬パイプライン拡大に乗り出した。
一方、AprilBioは2013年にチャ・サンフン江原大教授が設立した会社である。7月、TKGグループ(旧テグァン実業)系列社であるTKG Huchems(069260)とIMM系列投資家が参加した3468億ウォン規模の第三者割当増資の払込が完了した。これによりIMM側の投資目的会社が筆頭株主となり、TKG Huchemsが取締役会5席のうち3席を指名して実質的な経営権を行使する構造へとガバナンスが変わった。