アトピーや関節炎など炎症性疾患の治療薬として使われる米アッヴィの「リンヴォック（有効成分名ウパダシチニブ）」が、重症円形脱毛症患者の毛髪再生に効果を示したという臨床研究結果が公表された。今後、円形脱毛症治療薬としての承認可能性が浮上し、ウパダシチニブのジェネリック（後発薬）開発に乗り出した韓国の製薬各社も注目している。
3日、業界によると、国際学術誌「米国医師会皮膚科学会誌（JAMA Dermatology）」に、重症円形脱毛症患者1399人を対象に実施したウパダシチニブの第3相試験結果が掲載された。
研究チームは参加者をウパダシチニブ15mg投与群、30mg投与群、プラセボ群に分け、1日1回投与した。参加者は試験開始時点で平均して頭皮の83.9%の毛髪が脱落した重症円形脱毛症患者だった。
24週間投与した結果、頭皮の80%以上が髪で覆われた患者の割合は、最初の臨床試験で15mg投与群が45.2%、30mg投与群が55.0%となった。2回目の臨床試験でもそれぞれ44.6%、54.3%が同じ基準を満たした。
一方、プラセボ群で頭皮の80%以上が髪で覆われた患者は、1回目の試験で1.5%、2回目の試験で3.4%にとどまった。
リンヴォックは関節リウマチをはじめ、クローン病、潰瘍性大腸炎など多様な炎症性疾患の治療に用いられている。主成分のウパダシチニブは、免疫系の炎症反応に関与するシグナル伝達を遮断する「ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬」系統の薬剤である。
円形脱毛症は、免疫系が毛包を誤って攻撃し、毛髪が抜ける自己免疫疾患である。研究チームは、ウパダシチニブが毛包を攻撃する免疫反応を抑制し、毛髪の再生を助けると分析した。
ウパダシチニブはまだ円形脱毛症の治療薬としては承認されていない。今回の臨床試験はウパダシチニブの開発元であるアッヴィの支援で実施され、アッヴィは研究設計や資料の収集・分析、論文の査読過程にも参加した。研究チームは長期的な治療効果と安全性を確認するための追跡研究を進めている。
今後アッヴィが円形脱毛症へ治療範囲を拡大する場合、韓国のジェネリック市場にも新たな変数となり得る。新たな治療範囲や特定患者群での使用方法を保護する用途特許が追加される可能性があるためだ。
現在 Chong Kun Dang pharmaceutical(185750), 大熊製薬(069620), GC녹십자, Ildong Pharmaceutical(249420), ヒューオンス(243070) などはリンヴォックのジェネリック開発を準備しながら、アッヴィの韓国内特許に挑戦している。
これらの製薬各社はリンヴォックの塩・結晶形特許について特許審判院に消極的権利範囲確認審判を請求し、認容審決を得た。塩特許は薬の主成分を他の物質と結合させ、安定的に製剤化できる技術を保護する特許である。結晶形特許は同一成分でも分子構造を変化させ、薬の安定性や保存性を高める技術を保護する。
韓国の製薬各社は、自社が開発するウパダシチニブのジェネリックがアッヴィの当該特許を侵害しないとの判断を勝ち取った。これにより、関連特許の満了である2036年まで待たずとも、一定の要件を満たせば、韓国内で承認されている関節炎、アトピー性皮膚炎、潰瘍性大腸炎、クローン病など慢性疾患に用いるジェネリックを発売できる法的基盤を整えた。
ただし、ジェネリックが発売された後でも、重症円形脱毛症など脱毛疾患に関する別個の用途特許が有効であれば、当該疾患を対象とした処方や販売に制限が生じる可能性がある。ウパダシチニブの治療範囲拡大の有無と、それに伴うアッヴィの特許戦略が、韓国のジェネリック各社の市場参入の時期と範囲に影響を及ぼし得るという意味である。
リンヴォックはアッヴィの代表的ブロックバスター医薬品「ヒュミラ」の後継となる次世代ブロックバスターと目される。ヒュミラの特許満了に伴う売上の空白を着実に埋め、アッヴィの中核成長エンジンとして定着した。リンヴォックはJAK阻害薬の中で最も多い9つの疾患の治療薬として承認されており、ゼルヤンツ、オルミエント、シブンコなど同系統治療薬の中でグローバル市場シェア1位を占めている。
ある業界関係者は「リンヴォックはアッヴィの中核成長品目であるだけに、同社が主要特許を容易に放棄することはないだろう」と述べ、「韓国の製薬各社がジェネリック発売を進めるには、既存特許だけでなく、今後追加され得る用途特許まで綿密に検討する戦略が必要だ」と語った。