かつて「次世代抗がん剤」と呼ばれ、技術輸出競争が最盛期だった抗体薬物複合体（ADC）が新たな岐路に立ったとの見方が出ている。どれだけ多く開発するかではなく、既存のADCが抱える限界を誰が先に解決するかが次の競争の核心だという診断である.
28日、ソウル江南区のウェスティンソウルパルナスで開かれた「第4回 サムスンソウル病院・Aimed Bio 抗体薬物複合体（ADC）カンファレンス」で、ナム・ドヒョン Aimed Bio(0009K0) 議長、キム・ヨンジュ LigaChem Biosciences(141080) 会長、パク・テギョ IntoCell(287840) 代表、イ・サンフン ABL Bio(298380) 代表、イ・スンジュ Orum Therapeutics(475830) 代表は、この1年で韓国のADC産業の裾野が急速に広がったと口をそろえた.
ナム議長は「今年は国内の製薬・バイオ企業がADCをやらなければ違和感があると感じるほどになった」と語った.
ただ、産業が大きくなった分、競争も一段と激化した。もはやADCを一つ作ったからといって事業性が生まれる時代ではない。より良い標的を見つけ、毒性を下げ、薬剤を狙った場所に正確に届ける技術を備えなければならない。同時に、ADCを超えた次世代治療技術へどう拡張するかも考える必要がある.
◇ADC競争は第2ラウンドへ…毒性を低減する「リンカー・ペイロード」に注目
現在のADCの最大の限界は毒性である.
ADCは、がん細胞を探索する抗体に、がん細胞を殺す薬剤を結合した治療薬だ。理論上は、抗体ががん細胞を見つけて薬剤を送達するため、正常細胞への影響を抑えられる。しかし実際の臨床では予期せぬ血液毒性や他の副作用が現れ、投与量を十分に高められない事例が少なくない.
キム・ヨンジュ会長は、LigaChem Biosciencesが保有する大規模な臨床薬物動態（PK）・薬力学（PD）データを活用し、薬剤の体内曝露と毒性の相関関係を分析する取り組みを強化していると明らかにした。「どの薬剤が有効か」を見る段階から進み、どの条件で毒性が現れるのかをデータで突き止めるということだ.
パク・テギョ IntoCell代表は「作動原理上、ADCは標的抗がん剤だが、現在つくられているADCが実際に示す挙動は細胞毒性抗がん剤だ」とし「まだ技術が十分に進化していないため、そのような評価を得られていないのだ」と述べた。細胞毒性抗がん剤は急速に分裂する細胞を広範に攻撃する一方、標的抗がん剤はがん細胞に現れる特定のタンパク質や遺伝子変異を狙う.
ADCは大きく抗体、リンカー、ペイロードで構成される。抗体はがん細胞を探しに行く「誘導装置」であり、リンカーは抗体と薬剤を結び付け、適切なタイミングで薬剤が遊離するようにするつなぎ手だ。ペイロードは実際にがん細胞を殺す抗がん成分である。これまでのADC技術競争は、これら3要素をいかに精巧に組み合わせるかに集中してきた.
しかし、もはやこれらの要素を組み合わせるだけでは差別化が難しいとの評価が出ている.
キム会長は「薬剤を抗体に結合する技術は今や誰でもできる」とし「それ自体では差別化が難しい」と語った。続けて「ADCが抱える先天的な問題を解決するには、最適化の余地が比較的大きいリンカーとペイロードに一層集中すべきだ」と述べた.
ADC市場が拡大するなか、二重特異性抗体や2種類の抗がん成分を同時に搭載する「デュアルペイロード」など、多様な技術を組み合わせようとする試みも増えている.
ABL Bioが代表例だ。イ・サンフン代表は「当社は抗体を開発する中で二重特異性抗体とADCを融合させるに至った」とし「現在、二重特異性抗体が腫瘍組織の奥深くまで浸透する能力を活用し、ペイロード送達効率を高められるかを研究している」と明らかにした.
ただし慎重論も出ている。パク代表は「ADC用の抗体とリンカー、薬剤、リンカーと薬剤の組み合わせまで、それぞれを最適化しなければならない」とし「ここに二重特異性抗体や他の要素を次々に重ね、あらゆる組み合わせを同時に最適化するのは現実的に複雑すぎる」と述べた.
二重特異性抗体ががん細胞をよりうまく見つけるとしても、ADCに付与した際に最適な治療薬になるとは限らないということだ。パク代表は「新技術に挑戦する必要はあるが、成功可能性を冷静に判断すべきだ」とし「最も成功可能性が高い方向に集中することが重要だ」と語った.
◇ADCだけでは不十分…「5年後に必要な技術を探す」
議論はここから一段先へ進む。「ADCの次」を準備することだ.
キム・ヨンジュ会長は、最近LigaChem Biosciencesの視野をADCの外へ広げているとし「ADCが持つ長所だけを生かし、残りはすべて変えたい」と語った.
現在は薬剤をどう送達するかに焦点を当てている。キム会長は「最近、多様なドラッグデリバリー技術を持つ企業に多く会っている」とし「製剤を変えるか新たなデリバリーキャリアを活用すれば、薬剤の体内曝露を調節し、毒性を下げられる可能性がある」と述べた.
Orum Therapeuticsは、ADCに標的タンパク質分解（TPD）技術を組み合わせたDACを開発中だ。イ・スンジュ代表は「抗がん剤だけを手がけてきたが、最近は他分野にも技術の適用を始めた」とし「2019年にDACをやると言った時も、なぜその技術をやるのかという質問を多く受けた。今、人々が『なぜやるのか』と問うものの中で、5年後に必要になる技術は何かを継続的に考えている」と語った.
イ・サンフン代表は、そのためには外部市場の変化を注視すべきだと強調した。イ代表は「ABL Bioの血液脳関門（BBB）通過技術とsiRNA（小型干渉リボ核酸）研究もそうして始まった」とし「グローバル製薬企業と議論する過程で、既存の抗体技術だけでは不十分になり得るというシグナルを捉え、これを新たな研究方向へつなげた」と述べた.
これらすべてに必要なのは結局カネである。LigaChem Biosciencesは最近、国民成長ファンドを通じて約5000億ウォンの資金を確保したが、キム会長はむしろ「使い道が多すぎて心配だ」と語った。キム会長は「現在、複数のADC臨床を進めており、今後臨床入りする課題も増え続けている」とし「臨床をやってみると本当にカネがかかることがわかる」と述べた.
約2500億ウォンの現金を保有するOrum Therapeuticsも、大半を新たなペイロード開発と臨床研究に投じる計画だ。イ・スンジュ代表は「昨年末にCPS（転換優先株）投資を誘致したのも、今すぐカネが必要だったからではない」とし「良い波が来た時に波に乗るという考えで資金を確保した」と語った.
ADC産業に投資家がより積極的に参加すべきだとの意見も出た。キム会長は「ADCの製造・品質管理（CMC）は『地獄』だ」とし「臨床医と投資家がこうした議論に必ず一緒に加わらなければならない」と語った.