韓国の研究陣がアルツハイマー病で神経回路の異常と炎症反応などを連鎖的に悪化させる核心因子を確認した。
科学技術情報通信部は、チョン・ウォンソク基礎科学研究院(IBS)血管研究団副研究団長の研究チームが、アルツハイマー病の進行過程で「ERBB4」受容体が神経回路の不均衡を促進する役割を果たす事実を解明したと明らかにした。研究結果は国際学術誌「ネイチャー(Nature)」に27日掲載された。
アルツハイマー病は脳にアミロイドβが蓄積することが代表的な特徴だが、実際の疾病進行過程では神経細胞の過度な興奮とシナプス消失、炎症反応などが併発する。既存のアミロイド除去治療薬だけでは効果に限界があるとの指摘が出ている理由である。
研究チームはアルツハイマー病モデルマウスの海馬を分析し、興奮性神経細胞の活動が過度に増加する一方で、これを抑制する神経細胞の活動は減少する点を確認した。アストロサイトとミクログリアが興奮性シナプスを過剰に除去し、回路の不均衡も深刻化した。
この過程で研究チームは、特定の興奮性神経細胞でタンパク質ERBB4が大きく増加する事実を見いだした。続いてゲノム編集技術を用いて興奮性神経細胞のERBB4を除去すると、神経細胞の過興奮とシナプス損失、炎症反応が緩和した。アミロイドプラークの面積と数量も50%以上減り、記憶力と空間認知能力も改善した。
逆に正常マウスの興奮性神経細胞にERBB4を発現させると、アミロイドプラークがない状態でも神経回路の過興奮とシナプス不均衡、炎症反応などアルツハイマー病に類似した変化が現れた。
研究チームは、ERBB4の増加が細胞成長と代謝を調節するmTORシグナルを過度に活性化して病理を拡散させる過程も確認した。446人の脳組織を分析した結果でも、アルツハイマー病患者の興奮性神経細胞でERBB4発現が増加しており、発現量が多いほどアミロイド蓄積と認知機能低下が深い傾向を示した。
チョン・ウォンソク副研究団長は「アルツハイマー病の複数の病理現象が増幅される過程を理解できる手がかりを提示した研究だ」と述べ、「核心調節因子を標的として複合的な病理を同時に緩和する治療戦略の研究へつながるはずだ」と語った。
参考資料
Nature(2026), DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-026-10964-z