Hanmi Pharmaceutical(128940)が体重減少と筋肉の維持を同時に狙う次世代の肥満新薬候補物質をロシュグループの子会社ジェネンテック(Genentech)に技術輸出した。前払金約2600億ウォンを含む総契約規模は最大3兆ウォンを上回る。
Hanmi Pharmaceuticalはジェネンテックと長期持続型UCN2(ユロコルチン2)類似体『HM17321』の独占ライセンス契約を締結したと24日明らかにした。
公示基準の総契約規模は23億500万ドル(約3兆1892億ウォン)である。このうちHanmi Pharmaceuticalが受け取る前払金(Upfront)は1億9000万ドル(約2629億ウォン)だ。残りの21億1500万ドル(約2兆9263億ウォン)は臨床開発と承認、商業化など段階別条件を満たした場合にマイルストンとして受領する。製品発売後には別途の経常技術料(ロイヤルティ)も受け取る。
契約金とすでに受領したマイルストンには返還義務がない。マイルストンは臨床開発・承認・商業化など各条件を満たしてこそ受け取ることができる。臨床試験や品目承認に失敗したり研究・開発が中断された場合、契約が終了することがある。
契約によりジェネンテックは韓国を除く全世界でHM17321の研究・開発、製造および商業化に対する独占的権利を持つ。Hanmi Pharmaceuticalは現在進行中の第1相を完了した後、第2相からジェネンテックが開発を引き継ぐ予定である。
今回の契約で目を引くのは前払金の規模だ。Hanmi Pharmaceuticalがこれまで締結した技術輸出契約のうち単一候補物質ベースの前払金としては最大規模である。契約締結と同時に確保する契約前払金が技術輸出の質を測る主要指標とされる点で意味があるとの評価が出ている。
◇痩せる薬を超え、筋肉維持にも挑戦
HM17321はウゴービ・マンジャロなど既存のGLP-1ベースのインクレチン(incretin)系肥満治療薬とは異なる方式で作用する新薬候補物質である.Hanmi Pharmaceuticalは体重減少とともに筋肉など除脂肪を維持する系内初の新薬(First-in-Class)を目標に開発している。
この候補物質は体内でエネルギー代謝などに関与するユロコルチン2(UCN2)を模して作られた長期持続型物質である。UCN2は細胞表面のCRF2受容体に結合してエネルギー代謝にシグナルを伝達する。
核心はUCN2を基盤にCRF2受容体を選択的に活性化することだ。これにより脂肪を減らし、筋肉など除脂肪は維持する方式で体組成を改善することを目標とする。薬効が長く持続するよう設計された点も特徴だ。
既存のGLP-1系肥満治療薬は脳の食欲調節中枢などに作用して満腹感を高め、食事量を減らす原理である。強力な体重減少効果を示す一方、体重が減るにつれて筋肉を含む除脂肪量も同時に減少しうる点が限界として指摘されてきた。
Hanmi PharmaceuticalによるとHM17321は非臨床研究で体重と脂肪量を減らしつつ除脂肪量を維持または増加させる効果が確認された。GLP-1系治療薬と併用した場合にも体重減少と体組成改善の効果が現れた。
これにより、今後GLP-1系治療薬と併用するか、2成分を1剤に収めた固定用量配合剤(FDC)として開発する可能性も開かれていると会社側は説明した。
◇Hanmi Pharmaceuticalが第1相、ジェネンテックが第2相を実施
Hanmi PharmaceuticalはHM17321を肥満だけでなく2型糖尿病と心血管疾患など肥満と関連する代謝疾患の治療薬としても開発する計画である。会社は単純な体重減少を超え、脂肪を減らしつつ筋肉と代謝機能を改善する『健康的な体重減少(High-quality Weight Loss)』が肥満新薬開発の主要目標だとした。
HM17321は現在第1相が進行中である。Hanmi Pharmaceuticalは2025年11月に米食品医薬品局(FDA)から治験計画(IND)の承認を受けた。現在、健康な成人と肥満患者を対象に安全性・忍容性、薬物動態(PK)、薬力学(PD)などを評価している。
Hanmi Pharmaceuticalは第1相を完了した後、第2相からジェネンテックが開発を引き継ぐ予定だ。グローバル製薬企業に後続開発を委ねることでHM17321のグローバル臨床および商業化のスピードも速まると会社側は期待している。
Hanmi Pharmaceuticalは今回の契約が肥満・代謝疾患分野に対する研究開発経験とペプチド設計能力が結合した結果だとした。
チェ・インヨンHanmi Pharmaceutical副社長(未来成長部門長)は「肥満治療のパラダイムは単純な体重減少を超え、体組成の改善と代謝健康の回復へと進化している」と述べ、「HM17321の差別化された科学的機序と開発ポテンシャルがグローバル市場で認められたことを意義深く受け止めている」と語った。
ボリス・L・ツァイトラ、ロシュ企業事業開発総括は「脂肪量を選択的に減少させると同時に筋肉量と筋機能を改善する差別化された治療戦略を推進する計画だ」とし、「肥満および代謝疾患分野の重要な未充足医療ニーズを解決できるよう、当該候補物質の開発に拍車をかける」と明らかにした。
☞GLP-1
GLP-1は食後に腸から分泌されるホルモンで、脳の食欲調節中枢に作用して満腹感を高め、食欲を減らす。同時に胃排出速度を遅らせて食物が胃に留まる時間を延ばし、膵臓のインスリン分泌を促進して血糖調節を助ける。GLP-1肥満治療薬はこのGLP-1の作用を模倣または強化して食事量を減らし、体重減少を誘導する原理である.
☞ユロコルチン2(UCN2)
ユロコルチン2は体内でエネルギー代謝と血糖調節などに関与するシグナル物質で、神経ペプチドの一種である。体内のさまざまな組織で産生され、CRF2受容体にシグナルを伝達し、ストレス反応とエネルギー代謝などに関与する。HM17321はユロコルチン2を模して薬効が長く持続するように作られた物質である。