AprilBio(397030) 株価が中核技術輸出資産である「APB-A1」の甲状腺眼病(TED)開発にブレーキがかかったとの知らせで急落した。開発が完全に中断されたり技術が返還されたわけではないが、当初開発を進めていたTED治療薬としての開発が頓挫し、今後の開発日程と段階的技術料（マイルストン）確保に対する不確実性が高まったためである。
最近経営権を引き継いだ TKG Huchems(069260) も、買収直後に中核パイプラインで変数が発生し、最初の試金石を迎えることになった。
◇「TEDではない新たな適応症を探索」との知らせに株価19% ↓
21日韓国株式市場でAprilBioは前取引日比19.20%下落の2万1250ウォンで取引を終えた。
先にデンマーク製薬会社ルンドベックは19日（現地時間）第2四半期の決算発表で「『Lu AG22515（APB-A1）』の第1b相データを分析した結果、甲状腺眼病（TED）では期待した臨床的効果を確認できなかった」と明らかにした。甲状腺眼病は自己抗体が眼周囲の筋肉と脂肪組織を攻撃して異常反応を引き起こす自己免疫疾患である。
これによりTEDでは追加開発を継続せず、APB-A1の作用原理であるCD40Lとより適合する新たな疾患を見つけて開発を続ける方針である。CD40Lは免疫細胞同士がシグナルをやり取りして免疫反応を活性化するタンパク質である。APB-A1はこれを遮断して過度な免疫反応を抑制する。
AprilBioは2021年にルンドベックへAPB-A1を約5600億ウォン規模で技術輸出した。ルンドベックはその後、当該物質をTED治療薬として開発し、第1b相を進めてきた。
ルンドベックはこれまでの中間分析で、一部患者で眼球突出が減少し、甲状腺刺激ホルモン受容体（TSHR）自己抗体が減るなどのポジティブなシグナルを確認した。しかし全体データを検討した結果、TEDで期待した水準の臨床的効果を確認できず、開発方針を転換することになった。
この知らせが伝わり、AprilBioの株価は19日の時間外で10%超下落したのに続き、20日のレギュラーセッションで20%超急落した。
問題はAprilBioの事業構造においてAPB-A1が占める比重である。
AprilBioはこれまで候補物質を前臨床・初期臨床段階まで開発した後、グローバル製薬会社に技術移転するビジネスモデルを築いてきた。契約金と段階的技術料（マイルストン）、経常技術料（ロイヤルティ）を確保し、これを後続の研究開発（R&D）に再投資する方式である。
APB-A1と、2024年に米国エボミュンへ技術輸出した自己炎症疾患治療薬候補「APB-R3」は、この戦略を代表する中核資産である。
とりわけAPB-A1は、AprilBioのパイプラインの中でグローバル製薬会社が臨床を進めてきた最先行資産という点で負担が大きい。TEDから別の疾患へ方向転換したことで、当初想定していた開発日程にも変数が生じた。新たな疾患を定め、臨床戦略と開発計画を再策定する必要があるため、後続臨床とマイルストン確保の時点が遅れる可能性もある。
ただしAprilBioは、新たな疾患へ開発方針を変えても日程の遅延は大きくないとみている。
会社関係者は「APB-A1は第1b相でヒトでの安全性と薬物作用に関するデータを確保しているため、新しい適応症が選定されれば第1相をやり直さず第2相から開発を続けることができる」と述べ、「既存の臨床データも後続開発に活用できる」と語った。
ルンドベックは重症筋無力症（MG）や多発性硬化症（MS）などの神経免疫疾患を含め、多様な疾患への適用可能性に言及したことがある。
◇TKG Huchems、経営権取得直後の初の試金石
今回の悪材料は、最近AprilBioの経営権を引き継いだTKG Huchemsにとっても最初の試金石になる見通しである。
TKG Huchemsは6月、IMMインベストメント・IMM資産運用系列会社とともにAprilBioに総額3468億ウォンを投入する第三者割当増資に参加した。これによりTKG Huchemsが実質的な経営権を確保し、7月に払込まで完了して経営権移転手続きも締めくくった。
TKG Huchemsの立場では、バイオ事業進出のために大規模資金を投入した直後に中核パイプラインの開発戦略に変数が生じた格好だ。TKGグループは今回の投資を、バイオ事業を新たな成長軸として育成するための橋頭堡とする構想である。
ただしAprilBioが確保した資金で自社パイプラインの拡大に弾みをつけられる点は機会とされる。今回の投資で既存保有現金を含む利用可能資金は約4370億ウォン規模に増えた。会社はこれを研究開発（R&D）と外部技術導入、戦略的持分投資などに活用する計画である。
実際、AprilBioは先月、韓国のバイオテックであるキュリジンから短鎖干渉リボ核酸（siRNA）プラットフォームに基づく代謝疾患治療薬候補を導入し、初めて自社パイプラインを確保してRNA治療薬市場に直接参入した。以後の開発はAprilBioが担う。
AprilBioはキュリジンの技術を活用したRNA治療薬の開発も拡大する計画である。両社は1月からRNAベースのマルチターゲット抗体—オリゴヌクレオチド複合体（AOC）の共同研究を進めており、がんをはじめ多様な疾患を対象に候補物質を探索しているとされる。
結局、今回の投資以後におけるAprilBioの課題は、確保した資金を実際のパイプラインと事業成果に結びつけることだ。APB-A1がTEDで期待した結果を出せなかっただけに、新たな疾患で臨床的価値を立証するか、追加の技術移転契約を成立させて既存パイプラインの空白を埋める必要があるとの分析である。
とりわけAprilBioは技術移転によって現金を確保し、これを再び新薬開発に投入するビジネスモデルを築いてきただけに、後続の技術輸出の重要性も増した。TKG Huchemsも単なる資金投入にとどまらず、AprilBioのパイプライン拡大と技術移転の成果を通じて今回の投資の企業価値を立証しなければならない状況である。
あるIB業界関係者は「APB-A1の技術返還ではないが、従前に期待していたTED治療薬の開発が頓挫した点は会社にとって明確な悪材料だ」と述べ、「新しい適応症で臨床的価値を立証するか、追加の技術移転といった事業成果を生み出してこそ、今回の変数を乗り越えられるだろう」と語った。