体内に老廃物である尿酸が蓄積し、関節が腫れて激しい痛みを引き起こす「痛風」治療薬市場に変化の兆しが見えている。これまでは尿酸生成を抑える薬剤が主に使われてきたが、尿酸を体外へ排出させる、または既存薬の限界を補完する新しい治療薬の開発が相次いでいるためだ。
17日、業界によると、JW中外製薬(001060)が尿酸排泄促進剤「エパミニュラド」のグローバル第3相で有効性を確認し、韓国内の痛風治療薬市場の勢力図の変化に関心が集まっている。
◇既存治療薬は「尿酸生成抑制」が主流
痛風は血液中の尿酸濃度が高まり、尿酸結晶が関節や周辺組織に蓄積して炎症と激しい痛みを引き起こす疾患である。平常時は特段の症状がなく、周期的に強い痛風発作が現れるのが特徴だ。
過去には中高年男性に多い疾患と認識されてきたが、近年は食生活の変化や飲酒、肥満人口の増加などの影響で若年層や女性患者も増えている。とりわけ痛風は肥満や高血圧、高脂血症などの代謝疾患と併発する場合が多く、心血管疾患リスクとも関連があるとされる。
現在の韓国内の痛風治療薬市場は、日本の帝人が開発した尿酸生成抑制剤「フェブキソスタット」が主導している。尿酸生成に関与する酵素であるキサンチンオキシダーゼを抑制して血中尿酸値を下げる仕組みだ。ほかにも、尿酸生成を抑える「アロプリノール」や尿酸排泄を促進する「ベンズブロマロン」などが使用されている。
しかし尿酸排泄を直接促進する治療薬は副作用の懸念が大きかった。1970年代に開発されたベンズブロマロンは肝毒性などの副作用で死亡例が出たことから、米食品医薬品局（FDA）の承認を得られなかった。痛風患者の大半は腎臓で尿酸を十分に排出できず血中尿酸が高まるとされるが、韓国内ではこうした限界のため尿酸生成を減らす治療薬が主に使われてきた。
◇JW中外製薬、「尿酸排泄促進」新薬で挑む
韓国の製薬各社は、こうした既存治療薬の限界を狙い、尿酸を排出させる新しい作用機序の痛風新薬の開発を加速している。
JW中外製薬の痛風新薬候補「エパミニュラド」は、最近グローバル第3相で有効性を確認した。会社は来年の韓国内での品目承認を目標に新薬承認申請（NDA）を進める予定だ。
エパミニュラドは腎臓の近位尿細管にある尿酸トランスポーター1（URAT1）を選択的に阻害する薬剤である。腎臓での尿酸の再吸収を防ぎ、尿による尿酸排出を増やす仕組みだ。
グローバル第3相でエパミニュラドは、既存の標準治療薬であるフェブキソスタットより血中尿酸を下げる効果が優れていることが示された。主要有効性評価項目である「主研究期間の最後の3回の血清尿酸濃度が6mg/dL未満を達成した患者割合」を分析した結果、エパミニュラド6mg投与群は50.0％（152人中76人）で、フェブキソスタット40mg投与群の38.3％（154人中59人）を上回った。
既存治療薬とは異なる作用機序の新薬開発に乗り出した韓国企業もある。フェブキソスタットの流通社であるSKケミカル(285130)は、昨年、食品医薬品安全処から痛風治療薬「SID2406」の第3相治験計画の承認を受け、進行中である。
開発スピードが最も速かったLG化学(051910)は、尿酸生成抑制剤「チグリクソスタット」のグローバル治験を事業性の問題で3月に中断した。ただし中国のパートナー企業であるイノベント・バイオロジクスを通じて中国での開発は続けている。現在、アロプリノールと比較して優れた効果を確認するための治験を進めている。
◇グローバル市場でも「新しい痛風薬」競争
海外でも新しい原理の痛風治療薬の開発競争が続いている。
スウェーデンのソビガが開発した「NASP」は、血中尿酸を分解して数値を下げる原理で痛風症状を予防する治療薬だ。初の慢性難治性痛風治療薬になると期待されたが、6月にFDAから承認却下の通知を受けた。品質・製造（CMC）関連の補完を求める完全回答要請書（CRL）を受領した。
現在、米国で既存治療に反応しない痛風患者を対象にFDA承認を受けた治療薬は、アムジェンの「クリステクサ（Krystexxa）」が代表的である。
米国のアスロジ・セラピューティクス（Arthrosi Therapeutics）は、新たな尿酸排泄促進機序の「AR882」を開発している。AR882は腎臓の尿酸トランスポーターを選択的に阻害して尿酸の再吸収を遮断し、尿による排出を増やす方式で、現在グローバル第3相を進めている。FDAから迅速審査（ファストトラック）指定も受けた。
業界では、既存治療薬が長期間市場を支配してきただけに、新しい機序の痛風治療薬が臨床で効果と安全性を立証すれば、市場の勢力図が変わる可能性があるとみている。とりわけ尿酸排泄を促進しつつ、肝毒性や尿路結石など既存の排泄促進剤の副作用をどこまで抑えられるかが商用化のカギとなる見通しだ。
業界関係者は「痛風治療薬は長期間服用する場合が多く、薬効だけでなく安全性と服薬の利便性も重要だ」と述べ、「新しい機序の治療薬が既存薬に比べて明確な利点を立証すれば、医療陣と患者の選択肢が広がる可能性がある」と語った。