米食品医薬品局（FDA）が2度にわたり承認を拒否していた米バイオ企業リプリミューン（Replimune）の黒色腫新薬の併用療法を条件付きで承認した。実際の臨床的有意性を立証するための確証臨床試験はまだ残っている。
リプリミューンのように既存の抗がん剤と新しい物質を組み合わせる併用療法が黒色腫治療の新たな戦略として浮上するなか、韓国の製薬・バイオ企業も自社の新薬候補物質を前面に出し、ビッグファーマの抗がん剤の併用パートナーとして相次ぎ開発競争に参入している。
11日、業界によると、FDAは最近、リプリミューンが開発した「ツードリキューブ」を米ブリストル・マイヤーズ スクイブ（BMS）の免疫抗がん剤「オプジーボ」と併用する療法として迅速承認した。対象は既存の免疫抗がん剤治療を受けたが病気が再び進行し、手術が難しい成人の黒色腫患者である。
黒色腫はメラニン細胞で発生する皮膚がんで、他の皮膚がんに比べ転移速度が速く、抗がん剤に耐性を示す場合が多い。とりわけ既存の免疫抗がん剤に反応しない、または治療後に疾病が進行した患者は選択できる治療薬が限られる。これに伴い、最近の黒色腫新薬開発では既存の免疫抗がん剤と新しい機序の治療薬を組み合わせる併用療法が活発に試みられている。
リプリミューンのツードリキューブも腫瘍に直接注射する腫瘍溶解ウイルス治療薬で、がん細胞を攻撃すると同時に免疫反応を誘導してオプジーボの効果を高める方式である。会社は、既存の抗PD-1治療に失敗した進行性黒色腫患者を対象にツードリキューブとオプジーボを併用した臨床で有意な反応率を確認したと明らかにした。
ただし今回の承認がツードリキューブの治療効果が最終的に立証されたことを意味するわけではない。迅速承認は代理評価指標などを根拠にまず承認した後、その後に確証臨床試験を通じて実際の臨床的有益性を確認する方式である。リプリミューンは現在、ツードリキューブとオプジーボ併用療法を既存治療法と比較する第3相確証試験を進めている。
グローバル製薬各社も黒色腫治療市場に参入している。米モデernaは高リスク黒色腫患者を対象にメッセンジャーリボ核酸（mRNA）ベースのがんワクチンとメルク（MSD）の免疫抗がん剤「キイトルーダ」を併用する治療薬を開発している。独バイオンテックもmRNAベースのがんワクチン開発を進めている。
韓国では特定の患者群を狙うか、グローバル製薬の既存抗がん剤と併用する方式で治療の空白を突いている。
代表的な企業は Hanmi Pharmaceutical(128940) である。Hanmi Pharmaceuticalは黒色腫のなかでも適切な治療薬がないNRAS遺伝子変異黒色腫に着目している。経口用の分子標的抗がん剤「ベルバラフェニブ」を開発しており、スイス・ロシュの子会社ジェネンテックの分子標的抗がん剤である「コビメチニブ」と併用する戦略だ。コビメチニブはがんを誘発するシグナル伝達経路を遮断するMEK阻害剤である。
がん細胞の成長に関連するNRAS遺伝子変異黒色腫は、一般的な黒色腫よりも腫瘍の侵襲性と転移可能性が高く、全生存期間も短いとされる。しかし現在、国内外でNRAS変異黒色腫を直接狙って承認された標準治療薬はない。
ベルバラフェニブは、先行するグローバル第1相臨床で、NRASやがん細胞の成長シグナルを調節するBRAF（ブイラフ）遺伝子変異を持つ固形がん患者で抗腫瘍活性を確認した。現在、韓国ではNRAS変異の局所進行性または転移性黒色腫患者を対象に後続の第2相臨床を進めている。Hanmi Pharmaceuticalは2027年までに第2相臨床を終え、2028年に条件付き承認を申請する計画だ。
GI Innovation(358570) も既存の免疫抗がん剤の限界を補完する併用療法で黒色腫市場を攻略している。MSDのキイトルーダと自社の免疫抗がん剤候補物質「GI-102」の併用療法を転移性黒色腫患者で評価する第2相臨床を進行中である。
先に米FDAから臨床試験の承認を受けたのに続き、4月には韓国でも第2相臨床試験計画の承認を受け、グローバル開発に弾みをつけている。GI Innovationは、先行する併用第2相臨床で、既存の免疫抗がん剤に不応または耐性を示した腎臓がん・黒色腫患者4人でがん細胞が30%以上減少する結果を確認したと明らかにした。会社はこれを踏まえ、2028年のFDA迅速承認を目標としている。
このように次世代抗がん剤の領域で、既存のビッグファーマの抗がん剤にKバイオの新薬を加えて治療効果を高める試みが増えている。こうした戦略が患者の生存期間延長など実際の臨床的有意性につながるかが焦点である。
業界では黒色腫治療薬市場の競争が今後さらに細分化すると見ている。業界関係者は「キイトルーダやオプジーボなどの免疫抗がん剤が標準治療として定着した以上、後発の新薬は既存治療薬に反応しない患者や特定の遺伝子変異など明確な標的を攻略すべきだ」と述べ、「今後は既存の抗がん剤と新しい新薬を組み合わせ、治療の限界を補完する併用療法が一層拡大するだろう」と語った。