40年以上新薬が登場しなかった骨肉腫市場に、初めて抗体薬物複合体（ADC）が突破口を開いた。中国のHanso製薬が開発し英国のGSKがグローバル開発権を確保したADC「リスレズ」が骨肉腫の第3相試験で初めて有効性を立証したためである。
業界は今回の結果を機に、骨肉腫でもADCが新たな治療法として定着し得るかに注目している。同じ適応症でチェコのSotio Biotechが開発中のADC候補「SOT106」にも関心が集まっている。SOT106はSotioの抗体にLigaChem Biosciences(141080)のADCプラットフォーム「コンジュオル（ConjuALL）」を適用した物質である.
◇骨肉腫ADC初の第3相成功…新薬空白に変化のシグナル
GSKは先月28日（現地時間）、Hanso製薬が中国で実施したリスレズの骨肉腫第3相試験「ARTEMIS-011」の結果を公表した。
2回以上の全身抗がん治療を受けた後に病勢が進行または再発した骨肉腫患者を対象とした今回の試験で、リスレズは標準化学療法に比べて無増悪生存期間（PFS）を統計学的に有意に延長した。全生存期間（OS）を含む二次評価項目でも一貫した改善傾向を示し、新たな安全性問題も確認されなかった。
Hanso製薬は今回の結果を踏まえ、中国での製造販売承認を申請する計画である。ただしPFS中央値とハザード比（HR）、p値などの詳細データはまだ公開していない。
骨肉腫は骨で発生する原発性悪性腫瘍の中で最も一般的ながんで、主に小児と青年層で発生する。患者数は多くないが再発すると治療選択肢が急速に減る代表的な希少がんである。2回以上の治療にもかかわらず病勢が進行した患者に対しては、現在承認された治療薬がない。
骨肉腫はこれまでADC開発がたびたび壁に突き当たってきたがん種でもある。米アッヴィがLRRC15を標的として開発したADC「ABBV-085」は骨肉腫で約20%の客観的奏効率（ORR）を示し可能性を確認したが、他の固形がんで期待する成果を出せず開発が中断された。
GSKは中国を除くグローバル開発権を活用し、骨肉腫を含む肉腫患者を対象とするグローバル第1b・第2相を進める一方、肺がん・前立腺がんなどへ適応拡大する多がん種開発戦略を推進している。
◇同一標的、異なる戦略…「SOT106」差別化の試金石
GSKの成功後、骨肉腫ADC開発競争も再び加速する雰囲気だ。後発組の中で注目される候補はSotioのSOT106である。SOT106は先にアッヴィが開発していたABBV-085と同じLRRC15を標的とするが、薬物設計は異なる。
SotioはABBV-085の限界は標的そのものではなく、ADCを構成する抗体とリンカー、薬物設計にあったと判断した。これにより自社開発の抗体にLigaChem Biosciencesのコンジュオルプラットフォームを適用して候補物質を新たに設計した。コンジュオルは抗体と抗がん剤を血中では安定的に維持し、がん細胞内に入った後にのみ薬物を放出するよう設計したプラットフォームである。
また微小管阻害剤系のペイロードであるMMAEを適用し、1本の抗体に連結する薬物数（DAR）は従来のABBV-085の2個から4個に増やした。同じ標的を狙っても、がん細胞に届ける薬物量と送達効率を高める戦略である。
前臨床結果は、こうした設計変更が安全性につながる可能性を示した。サルを対象にした優良試験所基準（GLP）毒性試験で、SOT106は重篤な毒性なく投与可能な最高用量（HNSTD）を9mg/kgと確認した。ABBV-085は3mg/kgであった。
Sotioのラデク・スピセク最高経営責任者（CEO）は最近の「LigaChem Biosciences グローバルR&Dデイ2026」で「DARの差まで考慮すれば、実質的な治療安全域は従来候補より約18倍広い」と説明した。同等の治療効果を出しつつ、より多くの薬物を相対的に安全に投与できる余地が拡大したという意味である。
効能も改善した。骨肉腫を移植した動物モデルでSOT106は、標準抗がん剤のドキソルビシンおよびABBV-085より優れた抗腫瘍効果を示した。反復実験では腫瘍が画像で確認できないほど完全に消失する結果も再現した。
LigaChem Biosciences関係者は「リスレズが標的とするB7-H3は多様な固形がんを狙う一方、SOT106が標的とするLRRC15は骨肉腫をはじめとする肉腫で発現特異性がより高い」と述べ、「効能と安全性の両面で競争力を期待している」と語った。
◇FDAが希少医薬品指定…年内に患者投与開始
米食品医薬品局（FDA）は6月、SOT106を骨肉腫適応の希少医薬品（ODD）およびファストトラック（迅速審査）の対象に指定した。Sotioは規制手続きが比較的速いモルドバに今月末または9月中に治験届（IND）と臨床試験申請書（CTA）を提出した後、年内に初の患者投与に入る計画である。
治験設計も従来候補と差別化を試みた。SotioはLRRC15陽性細胞比率が1%以上の患者のみを治験に登録する予定である。自社開発の診断キットで、薬物が標的を正確に認識する可能性が高い患者を先に選別する戦略だ。アッヴィと異なり、標的発現と治療効果の関連性を初期臨床から確認するということだ。
LigaChem Biosciencesは、この患者選別戦略が初期臨床の成功可能性を高めると期待している。会社関係者は「薬がよく効く患者を事前に選別すれば、主要指標をより明確に確認できる」と述べ、「最近は規制当局もバイオマーカーに基づく患者選別を勧告する傾向にある」と語った。
市場規模は希少がんである点を考慮しても小さくない。米国と欧州では毎年、軟部肉腫患者が約3万6000人、骨肉腫患者が約8000人新たに発生する。スピセクCEOはSOT106の潜在市場を年間1万人以上と推計した。このうち3500人が平均6カ月間治療を受けるという保守的な前提だけを適用しても、年間売上7億〜8億ドル（約1兆ウォン）規模が可能だという説明である。
Sotioは骨肉腫で臨床的可能性を確認すれば、同じ標的を有する他の固形がんへ開発範囲を広げる戦略である。LRRC15は骨肉腫だけでなく、一部の乳がんや頭頸部がんでも発現することが知られている。
SOT106が臨床で差別化された安全性と有効性を立証する場合、サブライセンスの議論にも弾みがつく可能性がある。スピセクCEOは「第1相は自社で実施する計画だが、肉腫は希少疾患でサブタイプが多様なため、経験の豊富なグローバル製薬企業とともに開発する方が効率的だ」と述べ、パートナーシップの可能性を開いた。
サブライセンスは、技術を譲り受けた会社が再び第三者企業に開発・販売権を譲渡する契約方式である。契約が成立すれば、原泉プラットフォーム技術を提供したLigaChem Biosciencesも契約構造に応じて追加のマイルストンと販売ロイヤルティを受け取ることができる。
LigaChem Biosciences関係者は「GSKが骨肉腫でADCの可能性を確認した点は意味があるが、まだ治療成績をさらに引き上げる余地がある」と述べ、「SOT106はスピードよりも同系統内最高（Best-in-Class）を目標に、有効性と安全性の双方を高める戦略を維持する」と語った.