東亜ST(170900)と関係会社メタビア(MetaVia)が次世代の代謝異常関連脂肪肝炎(MASH)治療薬の開発に拍車をかけている。世界初のMASH治療薬が発売され市場競争が本格化するなか、新薬候補を前面に掲げ、単独療法と併用療法の市場を同時に攻略する。

MASHは肥満、2型糖尿病、脂質異常症など代謝疾患と密接に関連した進行性肝疾患である。初期には特別な症状はないが、肝線維化が進行すると肝硬変や肝がんにつながる可能性がある。患者は急速に増えているが、治療の選択肢は限定的である.

市場競争も急速に熱を帯びている。2024年に世界初のMASH治療薬「レスメチロム(Resmetirom)」が発売され、次世代治療薬の開発と併用療法の研究が活発になった。MASHは脂肪蓄積と炎症、線維化、代謝異常などが複合的に作用する疾患であるため、一つの機序より多様な機序を組み合わせた治療戦略が注目されている。

メタビアが開発中の「バノグリペル(Vanoglipel)」は、GPR119作動原理に基づく経口(飲む)新薬候補である。GPR119は腸と膵臓だけでなく、MASHの病態に関与する肝細胞、マクロファージ、肝星細胞にも存在する。バノグリペルはこれらの細胞のGPR119に直接作用し、肝内の脂肪蓄積、炎症、線維化進行を同時に抑制する。

先立つ米国の第2a相臨床では、肝障害指標(ALT)の低下とともに肝脂肪量・肝硬度の改善可能性を確認した。血糖コントロール指標であるヘモグロビンA1c(HbA1c)も改善した。肥満と糖尿病を併発するMASH患者が多い点で競争力があるとの評価である。

メタビアは最近、米国糖尿病学会(ADA 2026)でレスメチロムとの併用研究結果も公開した。MASHマウスモデルで2剤を併用投与した結果、体重は対照群比23.6%減少し、体脂肪量と副睾丸脂肪量はそれぞれ43.5%、42.1%減少した。ALTは83.5%減少し、組織解析でも肝脂肪蓄積と炎症、線維化関連バイオマーカーの改善効果が確認された。

2剤は異なる方式で作用するため、併用時により大きな治療効果を得られるという説明である。レスメチロムは肝に蓄積した脂肪を減らすことに焦点を当て、バノグリペルは血糖と体重、肝代謝を併せて改善する役割を担う。会社は、2剤を併用すれば体内のエネルギー消費が増加し、体重減少効果も一段と大きくなる可能性があると分析した。

メタビアは糖尿病治療薬メトホルミンとの併用時の効果も確認した。米国糖尿病学会(ADA 2026)で公開した研究結果によれば、併用投与群はバノグリペル単独投与群より血糖コントロールと体重減少効果が優れていた。

非空腹時血糖は28.7%低下し、体重は対照群より16.3%減少した。体脂肪量も減少し、血糖コントロールと食欲抑制に関与するホルモンであるグルカゴン様ペプチド(GLP-1)と食欲抑制ホルモン(PYY)の値もそれぞれ6.4倍、1.5倍に増加した。

今回の研究は、バノグリペルがMASHだけでなく2型糖尿病まで適用範囲を広げられる可能性を示す。今後、単独治療薬はもちろん併用療法の市場でも競争力を確保できるか注目される。

※ 本記事はAIで翻訳されています。ご意見はこちらのフォームから送信してください。