サムスンバイオエピスやCelltrion(068270)など韓国のバイオ企業が、次世代のがん治療プラットフォームとされる「ネクチン-4」を標的とする抗体・薬物複合体（ADC）の開発競争に参入している。現在の市場を先取りした米ファイザーの「パドセブ（成分名エンホルトゥマブ・ベドチン）」の限界を改善し、「ポスト・パドセブ」の座を狙う戦略である。
24日、業界によると、韓国ではCelltrion、サムスンエピスホールディングス(0126Z0)子会社のサムスンバイオエピス、LigaChem Biosciences(141080)、IntoCell(287840)などが、ネクチン-4 ADC候補物質の開発を加速している。
ネクチン-4は正常組織ではほとんど発現しないが、膀胱がん（尿路上皮がん）、乳がん、肺がんなど一部の固形がんで過剰発現するタンパク質である。がん細胞を選択的に攻撃できるため、ADC開発の主要標的として注目される。
現在のネクチン-4 ADC市場は、日本のアステラスと米ファイザーが共同開発した「パドセブ」が先導している。米食品医薬品局（FDA）は2019年12月、転移性尿路上皮がん患者向けの2次治療としてパドセブを初承認し、韓国でも食品医薬品安全処が今年3月、局所進行性または転移性尿路上皮がんの治療薬として品目許可した。これは韓国で初の尿路上皮がんADC承認事例である。
ただしパドセブは、皮膚毒性、高血糖、末梢神経障害などの副作用により、投与用量を高めることに限界があるとの評価を受ける。
このため後発参入組は、抗がん効果は維持しつつ毒性を下げ、忍容性を高める方向で差別化を試みている。米イーライリリーもネクチン-4 ADC候補物質2種について第1相臨床試験を進め、競争に加わった。
韓国で最も速く開発を進めているのはCelltrionである。Celltrionは昨年7月、固形がん患者を対象にネクチン-4 ADC候補物質「CT-P71」の韓国と米国などでのグローバル第1相臨床試験に着手した。CT-P71は韓国のバイオ企業ピノバイオと共同開発した物質である。
前臨床では既存治療薬より優れた抗がん効果と安全性を確認した。特にオルガノイド（ミニ臓器）と異種移植モデルで、パドセブ耐性腫瘍でも安定した抗がん効果を示したと会社側は説明した。
CT-P71はがん細胞のDNA複製過程で損傷を誘発する差別化されたペイロード（薬物）を用いる点が特徴である。4月には、以前の治療歴がある局所進行性または転移性尿路上皮がん患者を対象に、米食品医薬品局（FDA）の優先審査（ファストトラック）指定を受け、開発を加速している。
Celltrionは今年、CT-P71の第1相aパートで至適用量を確認し、来年の第1相bパートで効果が期待される固形がん適応症を選別する計画だ。その後の第2相では尿路上皮がんを含む主要適応症を対象に開発を継続する予定である。
サムスンバイオエピスもADC競争に本格的に参入した。サムスンバイオエピスは前日、共同研究パートナーのIntoCellと、ADC候補物質「SBE303」の開発・商業化に向けた本契約を締結した。
SBE303にはIntoCellのリンカープラットフォーム「オパス（OPAS）」技術と中国フロントラインのペイロード（薬物）が適用された。サムスンバイオエピスとIntoCellは2023年12月に最大5種のADC候補物質を共同発掘する研究契約を締結しており、今回の契約は当時発掘した最初の候補物質を対象にしたフォローオンの協力である。
会社は先月の米国癌研究学会（AACR）で公表した前臨床結果により、オリジナル治療薬であるパドセブ比で13倍高い忍容性を確認したと明らかにした。米国と韓国では今月に第1相臨床の投与を開始しており、2031年7月までグローバル第1相を実施する計画である。
LigaChem Biosciencesもネクチン-4 ADC分野の主要開発社として挙げられる。LigaChem Biosciencesは抗体開発企業のネクチン・セラピューティクスと組み、2つの候補物質を共同開発している。自社ADCプラットフォーム「コンジュオル」とネクチン・セラピューティクスの抗体技術を結合する方式である。
2つの候補物質は昨年10月の欧州臨床腫瘍学会（ESMO）で初公開された。前臨床結果では、パドセブ比で有意な抗腫瘍効果と安全性改善の可能性を確認したと会社側は説明した。特に高用量投与でも効果と安全性を確認し、パドセブの限界として指摘された皮膚毒性と神経毒性の問題を改善できるか注目される。
業界関係者は「ネクチン-4 ADC市場はすでにパドセブが地位を築いているが、副作用の改善と有効性の差別化を立証する後続候補物質が登場すれば、市場の主導権が替わる可能性もある」と述べた。