韓国の細胞・遺伝子治療薬（CGT）は技術力が認められながらも、承認と商業化の壁を越えられず相次いで苦境にある。かつて次世代再生医療の中核として注目された幹細胞・遺伝子治療薬は、規制の不確実性と市場の冷静な評価が重なり、開発企業の負担が増している様相だ。
21日、業界によると韓国のCGTは、臨床試験から品目承認、商業化に至るまで段階ごとに難関に直面している。臨床で期待に届かない結果が出て、承認をめぐる法的攻防が続くうえ、苦労して承認を得ても市場定着に苦戦する事例が相次いでいる。
業界の関心はKOLON TissueGene(950160)の変形性関節症（OA）細胞・遺伝子治療薬「TG-C」の米国臨床第3相結果に集まった。会社は前日、米国で実施した第3相で共同主要評価項目を達成できなかったと明らかにした。
会社によると、TG-Cは主要評価項目である疼痛（VAS）と関節機能（WOMAC）の改善効果の双方で、プラセボに比べ統計学的有意性を確保できなかった。ただし、長期追跡を行った安全性評価では、新たな安全性懸念シグナルは確認されなかった。
会社は10月に2回目の臨床第3相トップライン結果を発表する予定だ。2回目の試験は1回目とは異なる臨床機関と評価者、患者群で実施した独立した臨床であり、今後の開発方針を決める中核的結果として業界の関心が集まっている。
ノ・ムンジョンKOLON TissueGene代表は「1回目の試験では予想より大きなプラセボ反応が結果解釈に重要な影響を与えたとみる」と述べ、「追加分析で確認された機関別反応差の可能性など複数の変数について、多角的な精密分析を進めている」と語った。
今回の発表を前に、16日に株価が1日で20%近く急落し、市場では一部結果が事前に流出したのではないかとの観測も出た。わずか1カ月前までは臨床成功への期待感に支えられ、株価は年初の7万ウォン台から5カ月で40%以上上昇していた。
TG-Cは膝の変形性関節症患者に1回、関節腔内投与する細胞・遺伝子治療薬である。米食品医薬品局（FDA）が承認した変形性関節症の根治的疾患修飾薬（DMOAD）はまだない。現在、患者は鎮痛剤やステロイド注射、人工関節手術など症状緩和中心の治療を受けており、ファイザーやイーライリリーなどグローバル製薬各社もDMOADの開発に失敗した。
TG-Cの開発過程も順調ではなかった。韓国では「インボサ」の名称で2017年に食品医薬品安全処から品目承認を受けたが、承認資料に記載された軟骨由来細胞の代わりに腎臓由来細胞が使用された事実が判明し、承認が取り消された。
一方、FDAは当該問題が安全性と直接的な関連はないと判断し、臨床再開を許可した。KOLON TissueGeneは2回目の臨床第3相結果と追加分析結果を基に、FDAと今後の開発方針を協議する計画だ。
韓国ではNature Cell(007390)の幹細胞治療薬「ジョイントステム」も承認をめぐる不確実性が続いている。
食品医薬品安全処が臨床的有効性が十分に立証されていないとして2度にわたり品目承認申請を不受理とすると、Nature Cellの関係会社が行政訴訟を提起し、裁判所は食品医薬品安全処の不受理処分を取り消した。
裁判所は、最初の提出資料と2回の補完資料を総合的に検討すべきところ、追加補完資料のみ審査したのは行政便宜的判断だと指摘した。ただし、食品医薬品安全処が控訴する可能性が残っており、最終的な承認可否は依然として不確実な状況だ。
一方、米国では異なる雰囲気が感じられる。ジョイントステムはFDAから革新的治療薬（RMAT）に指定されており、韓国の臨床第3相データに基づき、米国内での追加臨床なしでも品目承認を申請できる可能性が開かれている。
しかし承認より難しい関門は商業化だ。韓国初の幹細胞治療薬であるMEDIPOST(078160)の「カティステム」は2012年に韓国で承認を受け、10年以上販売されている代表的なCGTである。だが製品売上は年間200億ウォン前後で伸び悩んでいる。
昨年の幹細胞治療薬と受託開発・製造（CDMO）部門の売上は195億ウォンで、前年より3.6%減少した。一方、米国と日本の臨床費用の増加で営業損失は680億ウォンとなり、前年より195億ウォン拡大した。
MEDIPOSTは活路を海外市場に求めている。会社は日本の臨床第3相結果を踏まえ、今年下半期に医薬品医療機器総合機構（PMDA）へ品目承認を申請する計画だ。承認を得れば来年末から現地パートナーの帝國製薬を通じて販売を開始する戦略である。
米国進出も加速している。最近、米国の臨床第3相で初の患者登録と投与を完了し、米国とカナダの70余りの機関で患者300人を対象に承認用臨床を進めている。
とりわけFDAは、カティステムの承認用臨床を通常求められる2件ではなく単一のピボタル試験で実施することに同意した。韓国内の長期投与患者の実使用エビデンス（RWE）と日本の臨床第3相結果を根拠に、臨床規模を従来の600人から300人に減らし、臨床期間も3～6カ月短縮できることになった。会社はこれにより開発費用も20～30%削減されると見込んでいる。
政府も先端再生医療の活性化に向け、規制改善を加速している。先端再生医療は人の細胞や遺伝子などを活用し、損傷した組織や機能を再生・回復させたり疾患を治療する医療技術である。従来の医薬品が症状緩和に焦点を当てたのに対し、先端再生医療は損傷した組織や細胞を回復させる根本治療を目標とする。
それでも業界では、制度改善だけでは産業活性化に限界があるとの指摘が出ている。最近は市場の評価基準も変わったためだ。過去には臨床成功そのものが企業価値を押し上げたが、今は承認後に実際の売上につながる商業化能力が企業価値を左右しているという分析である。MEDIPOSTは日本の臨床第3相成功後も株価が下落し、KOLON TissueGeneも臨床結果の発表を前に株価が大きく乱高下した。
業界関係者は「韓国のCGT産業は、もはや臨床成功だけで評価される時代を過ぎ、承認と生産、保険収載、海外進出まで含めた商業化能力が競争力を左右する段階に入った」と述べ、「規制改善とともに、グローバル市場で実際に成果を出せる商業化エコシステムと投資環境を併せて構築してこそ産業は成長できる」と語った。