KOLON TissueGene(950160)の膝骨関節炎細胞遺伝子治療薬候補「TG-C」が米国の第3相試験でプラセボ比の疼痛および機能改善効果を実証できなかった。
ただし長期追跡観察による安全性評価では新たな懸念シグナルが確認されなかったため、会社は追加臨床の結果を踏まえ、米国食品医薬品局（FDA）と今後の開発方針を協議する計画だ。
KOLON TissueGeneは20日に公示を通じ、米国で実施したTG-Cの第3相（TG-G 15302 Study）のトップライン結果を発表した。
TG-C（旧インボサ）はKOLON TissueGeneが開発中の変形性関節症治療薬で、患者の膝関節腔内に投与する細胞遺伝子治療薬である。既存治療薬が疼痛緩和に焦点を当てたのとは異なり、軟骨損傷の抑制および疾患進行の遅延を目標に開発されてきた。
今回の臨床は米国FDAの承認の下、膝骨関節炎患者を対象にTG-C単回関節腔内注射の有効性と安全性を評価するために実施した。無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設の方式で設計され、米国内27施設で計531人の患者が参加した。
会社は投与後12カ月時点でTG-Cの有効性を評価した。共同主要評価項目は△VAS（Visual Analogue Scale）疼痛スコアの変化量△WOMAC（Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index）総点の変化量だった。
解析の結果、TG-Cは2つの主要評価項目のいずれでもプラセボ比で統計学的に有意な改善効果を確認できなかった。
VAS疼痛スコアはTG-C投与群でベースライン比平均38.7点低下し、プラセボ群は39.2点低下した。両群間の差は0.5点で、95%信頼区間は-4.3～5.3、p値は0.8322だった。
WOMAC総点もTG-C群が27.61点低下した一方、プラセボ群は26.54点低下した。群間差は-1.07点で、95%信頼区間は-4.75～2.62、p値は0.5701だった。
p値が統計的有意性を判断する基準である0.05を上回り、TG-Cがプラセボ比で優れた治療効果を立証できなかったということだ。
ただし安全性の面では、既に確認されているTG-Cの安全性プロファイルと一致する結果を示した。
会社は、試験全期間である104週のデータに基づき解析した結果、TG-C投与群で新たな安全性シグナルや予期しない有害事象は確認されなかったと明らかにした。
投与後に発生した有害事象の発現率はTG-C群83.9%、プラセボ群78.1%だった。重症有害事象の発現率はTG-C群14.8%、プラセボ群11.9%、重篤な有害事象はそれぞれ10.3%、8.6%で、両群間は同程度の水準だった。
特に全膝関節置換術の施行比率はTG-C群が0.6%、プラセボ群が5.3%で、TG-C投与群で低く示された。
KOLON TissueGeneは今回の臨床結果と、現在進行中の別の米国第3相臨床試験（NCT03203330）の結果を総合し、今後のFDA協議資料として活用する予定だ。会社側は「今回の臨床試験結果を基に、現在進行中の追加臨床試験の結果と総合的な分析を通じてFDAと協議を進める計画だ」と明らかにした。