Orum Therapeuticsの抗体-分解薬物複合体（DAC）パイプライン「ORM-6151」の初回マイルストン（段階別技術料）受領時期が市場の関心事として浮上している。会社が示した年内の黒字転換目標達成の核心変数とされるためだ。
パートナーのブリストル・マイヤーズ スクイブ（BMS）がグローバル第1相試験の規模を拡大するなど、ORM-6151の開発は順調に進んでいるが、実際のマイルストン流入時期をめぐる解釈は割れている。イ・スンジュOrum Therapeutics代表は3月の株主総会で「機密保持条項のため具体的な条件は明らかにしにくいが、取引構造上マイルストンが早期に流入し得る」と語った。
Orum Therapeuticsは2023年に当該候補物質を約2442億ウォン規模でBMSに技術輸出し、当時約1350億ウォンの前受金を受領した。先に会社が推定した最初の開発マイルストン規模は約403億ウォンである。
◇変更された治験デザイン、初回マイルストンはいつか
米国立衛生研究所（NIH）の治験登録サイト（ClinicalTrials.gov）によると、当該治験は昨年6月、既存の2つの投与群から3つの投与群（3-Arm）へと設計が拡大された。単独療法とアザシチジン二重併用群に、アザシチジン・ベネトクラクス三重併用群が追加された。
治験参加機関も拡大した。フランスの3機関とスペイン・バルセロナの1機関が追加された。今年4月にはスペイン・セビリアの1機関まで追加された。
一部では「第2相推奨用量（RP2D）」の導出時期とマイルストン受領時期が重なる可能性が提起されている。RP2Dは初期治験で安全性および有効性シグナルに基づき第2相に進む用量を定める段階で、技術移転契約でマイルストン支払い基準として活用されることもある。
現在、治験登録サイトにはRP2Dの評価期間が最長2年と記載されている。ORM-6151の治験は2024年5月に開始したが、初回投与は同年11月頃に行われたとされ、業界では近くRP2Dが導出されるとの見方が出ている。
ただし時期の解釈は分かれる。国内製薬企業の最高科学責任者（CSO）は「第2相をどのように設計するかによってRP2Dの意味と時期は変わる」とし、「新たな併用コホートを追加したなら、治験デザイン自体を再構成すべきであるため、RP2Dの確定が遅れる可能性がある」と述べた。
一方、国内バイオテックの治験担当者は「単独療法で確認した用量を基に二重併用、さらに三重併用へと段階的に評価が行われるため、投与群が増えたからといってRP2Dの導出自体が遅延するとは思わない」と話した。
治験機関が増えた分、より多くの時間を要する可能性があるとの分析も出ている。別の国内バイオテックの治験担当者は「参加機関と患者規模が拡大すれば、一般的に患者募集とデータ蓄積により多くの時間が必要だ」とし、「希少がん種の場合、患者募集も容易ではない」と述べた。
実際、新たに追加された治験機関のうちスペインの2機関は被験者募集を進めている一方で、フランスの機関はまだ募集前の状態だ。ORM-6151の治験は希少血液がんである再発・難治性急性骨髄性白血病（AML）と骨髄異形成症候群（MDS）患者を対象に進めている。
RP2Dの種類も焦点だ。技術輸出の経験がある国内バイオテック代表は「RP2Dは単独療法、二重併用、三重併用でそれぞれ別個に導出される概念だ」とし、「どの療法のRP2Dを契約上の基準とするかによって、実際のマイルストン受領時期は変わり得る」と述べた。
これに関してOrum Therapeutics側は「治験機関が増えたことは有効性の観点でポジティブなシグナルだ」とし、「第1相の一次完了時点（Primary Completion Date）が来年2月と見込まれる点を踏まえると、年内にRP2Dが導出される可能性がある」と述べた。
投与群が増えたことについては「近年、全体の治験期間を短縮するため第1相と第2相を並行するケースが増えている」とし、「BMSが主導する治験で正確には分からないが、三重併用群が設計に追加されたのはそのためかもしれない」とした。
◇業績の空白が継続…第1四半期売上『0ウォン』
Orum Therapeuticsは今年第1四半期、連結ベースで売上0ウォン、営業損失181億ウォンを計上した。研究開発費負担が続き、前年同期（営業損失96億ウォン）比で赤字幅が拡大した。
同社はKOSDAQ上場のために提出した有価証券届出書で、今年通期の連結ベース売上752億ウォン、営業利益315億ウォンを計上し、黒字転換すると見込んだ。ORM-6151のマイルストン（約403億ウォン）と米バーテックス・ファーマシューティカルズ契約に関するマイルストン（約235億ウォン）が年内に発生するとの前提を反映した。
Orum Therapeuticsは2024年、バーテックスに自社の標的タンパク質分解（TPD）プラットフォーム技術を輸出した。契約規模は最大1兆3000億ウォンで、当時同社は約208億ウォンの前受金を受領した。
しかし、同社が有価証券届出書に反映していたバーテックス関連の1次マイルストン（135億ウォン）は昨年は認識されず、今年に見込んだ後続マイルストンもまだ発生していない。
これについてOrum Therapeutics側は「短期の黒字転換も重要だが、現在は後続パイプラインの開発と追加の技術移転による成果創出に集中している」との立場を明らかにした。会社は年初に転換優先株（CPS）発行で1450億ウォン規模の流動性を確保した。
会社側は「BMS契約の前受金を含め約2800億ウォン規模の現金を確保しており、今後3〜4年間、研究開発を継続する上で大きな支障はないとみている」とし、「追加の資金調達計画はまだない」と述べた。
◇プラットフォーム価値の再評価…Orum Therapeuticsに好機となるか
短期のマイルストン受領時期とは別に、ORM-6151の治験拡大自体はOrum TherapeuticsのDACプラットフォームの競争力を示すシグナルだとの評価も出ている。
グローバル大手製薬各社のDACプラットフォーム獲得競争も加速している。先月には米ジョンソン・エンド・ジョンソン（J&J）が現地のDACプラットフォーム専門バイオテック、ファイアフライ・バイオを10億ドル（約1兆5000億ウォン）規模で買収した。Orum Therapeuticsが自社プラットフォームで開発したORM-6151の治験成果が、会社の後続パイプライン価値にまで連動し得るとの見方が出る理由である。
同社はORM-6151を通じてプラットフォーム技術力を検証した後、後続パイプラインである「ORM-1153」と「ORM-1023」の開発を続ける計画だ。
会社側は「ORM-1153は治験入り前であっても、条件が適切な提案があれば技術移転を検討できる」とし、「オプションディールを含む多様な契約構造を開いている」と明らかにした。続けて「ORM-1023は年内に開発候補物質を確定する計画で、来年上半期には新たなペイロードを基盤とする候補物質も選定する予定だ」と付け加えた。