柳韓洋行が商業化に成功した非小細胞肺がん新薬「LECLAZA（成分名 レイザーティニブ）」に続く次世代新薬候補物質の開発進捗状況を公開した。
アレルギー・抗がん・代謝疾患分野の中核パイプラインが、グローバル技術輸出（ライセンスアウト）が可能な臨床段階の研究開発で順調に進んでいることが分かった。
キム・ヨルホン柳韓洋行R&D総括社長は28日午後、ソウル銅雀区の柳韓洋行本社で開いた企業説明会（IR）イベント「R&Dデー」で「柳韓洋行はポストLECLAZAを5件持っている」と述べ、「実際に商業化の可能性が高いディール（ライセンス契約）は第1相後期〜第2相初期段階で行われるが、現在主要パイプラインがその段階に進入している」と語った。
柳韓洋行の主要パイプラインについて、グローバル製薬各社との交渉が進展していることが明らかになった。
この日中核パイプラインとして示した同社の候補物質は、▲アレルギー治療新薬候補YH35324 ▲HER2二重抗体YH32367 ▲HER2標的抗がん剤（TKI）YH42946 ▲EGFR二重抗体YH32364 ▲MASH（代謝異常脂肪肝炎）治療新薬候補YH25724などである。
YH35324はアレルギー反応を引き起こす免疫タンパク質IgEを強く捕捉して遮断する「IgE Trap」基盤の薬剤である。現在グローバル市場ではノバルティスの「ゾレア（成分名 オマリズマブ）」が代表的だが、これを上回る候補群として市場の関心を集めている。
キム社長はYH35324について「効果の発現が速く、自己抗体患者まで治療範囲を広げられる水準の優れた臨床的有効性を示している」とし、「臨床試験で報告された副作用がほとんどないほど安全性が優れている」と説明した。
最近ノバルティスが導入した競合候補物質「EXL111」と比較しても優位にあると強調した。現在欧州・中国・韓国・日本でグローバル臨床が進行中である。約40人がスクリーニング承認を受け、14人が登録された。キム社長は「ディールが相当に間近に迫っている」と明らかにした。
柳韓洋行が次世代の中核軸として示したもう一つの分野はHER2抗がん新薬候補物質である。HER2はがん細胞の増殖に関与するタンパク質で、乳がん・胃がん・肺がん・胆道がんなどで過剰発現や変異が起きる。
キム社長はHER2二重抗体「YH32367」とHER2低分子標的抗がん剤（TKI）「YH42946」を併せて紹介し、「究極的にはHER2領域で『アミバンタマブ＋LECLAZA』のような組み合わせを柳韓洋行の薬で直接つくることが目標だ」と述べた。ジョンソン・エンド・ジョンソン（J&J）の二重抗体「アミバンタマブ」と柳韓洋行の肺がん新薬「LECLAZA」の併用戦略のように、異なる機序の抗がん剤を組み合わせて治療効果を最大化するという意味である。
YH32367はHER2を遮断しつつ、同時に免疫細胞活性化受容体である4-1BBを刺激する二重抗体だ。現在、胆道がん患者を対象に第1/2相（1b相）が進行中である。
キム社長は「用量増量段階で非常に深い反応（deep response）が得られた」とし、「完全寛解（CR）の事例も確認された」と述べた。また一部の患者では反応持続期間（Duration of Response）が1年半〜2年以上続いていると説明した。
HER2市場規模は2022年の約17兆ウォンから2028年には26兆ウォンまで拡大すると予測される。HER2変異非小細胞肺がん治療薬である「YH42946」については「LECLAZAをそのまま倣っていくパイプラインだ」と表現した。
YH42946はがん細胞内部のHER2シグナル伝達を遮断するTKIだ。現在、第1相の用量増量最終段階に到達した。キム社長は、既存治療で失敗した患者とHER2 ADC（抗体薬物複合体）で失敗した患者でも完全奏効（CR）が確認されたと明らかにした。これまでに10人で部分奏効（PR）が観察されたとも説明した。
柳韓洋行はYH42946をYH32367、免疫抗がん剤と併用する戦略も進めている。キム社長は「2・3次治療薬ではなく、究極的には一次の標準治療（first-line standard of care）入りが目標だ」と強調した。
EGFR・4-1BB二重抗体「YH32364」も中核候補物質だ。EGFRは肺がん・大腸がん・頭頸部がんなどで重要ながん遺伝子である。YH32364はEGFRを遮断しつつ、同時に免疫細胞活性化機能まで誘導する構造だ。現在、第1相の用量増量最終段階に入った。
キム社長は「長期間進行なく維持される患者や反応を示す患者が観察されている」とし、「グローバル製薬企業との共同臨床に関する方向性の協議を終え、現在は契約書作成段階だ」と述べた。続けて「まもなく発表する機会があるだろう」とした。
代謝異常脂肪肝炎（MASH）治療薬「YH25724」も主要パイプラインとして示された。同候補物質は、肥満・糖尿病治療に用いられるGLP-1と、脂肪肝・代謝機能の改善に関与するFGF21の機序（原理）を結合した融合タンパク質である。
キム社長は「MASH市場は非常に大きい」とし、「全世界の患者は約3億4800万人に達する」と述べた。現在の市場規模は約5兆ウォンで、年平均17〜23%の成長が見込まれると説明した。最近、グローバル製薬業界で類似機序の候補物質ディールが7兆ウォン、5兆ウォン、3兆ウォン規模で成立した。
YH25724は臨床でMRI-PDFF基準の脂肪肝減少率約46%を記録した。キム社長は「下痢・体重増加など既存FGF21系薬剤の副作用をGLP-1が相当部分補完した」と説明した。
柳韓洋行の戦略変更も目立つ。共同開発・共同投資・オプションディール・ニューコ（NewCo）設立を中心に方向を転換するということだ。
キム社長は「現在の年間R&D投資規模は約2500億ウォンで、このうちグローバル革新新薬の開発だけで約1500億ウォンが投じられている」とし、「すべての候補物質を後期臨床まで自社で開発するのは現実的に負担が大きい」と述べた。続けて「共同ファンディングとリスクシェアリング（危険分担）の構造を通じて臨床費用の負担を減らし、これを再び研究開発に再投資する好循環をつくる」と説明した。
続けて「セカンドライン・サードラインなど小さな市場を狙うのではない」とし、「必ず一次の標準治療市場に上がり、グローバル・ブロックバスターを生み出す」と強調した。