がん細胞を捕捉するミサイルと呼ばれる抗体薬物複合体（ADC）抗がん剤の開発市場が、いまや「毒性管理競争」の局面に入った。これまではより強力なペイロード（がん細胞を殺す細胞毒性薬剤）と新規標的の発掘が競争の軸だったが、最近は有効性と毒性の間の治療域（Therapeutic Window）をいかに広げるかが核心課題として浮上している。
LigaChem Biosciencesも例外ではない。今年は主力パイプラインの臨床データを相次いで公開し、有効性と安全性を同時に証明しなければならない試金石に立っている。ADCは抗体ががん細胞に結合した後、細胞内部でペイロードを放出してがん細胞を死滅させる構造だ。ペイロードが血中で早期に放出されたり正常細胞に送達された場合、深刻な副作用につながり得る。
国内のあるADC研究者は「腫瘍の異質性のため、ADCには周辺のがん細胞まで攻撃するバイスタンダー効果（bystander effect）が不可欠だが、この効果が働くにはペイロードが細胞膜を自由に通過できなければならない」と述べ、「膜透過性が高いということは、正常組織の細胞膜も区別しないという意味だ」と説明した。
続けて「通常、投与されたADCの1%未満しか腫瘍に到達しない」とし、「残りの99%が意図しない場所に落ちるという構造自体が、毒性問題の解決を難しくする根本的理由だ」と語った。
◇ 効能を示したLCB14・71…次は毒性データ
市場は「LCB14」と「LCB71」の後続データに注目している。LCB14はHER2標的ADCで、LigaChem Biosciencesのパイプラインの中で開発が最も先行している。
中国ではパートナー社のフォーサン製薬が転移性HER2陽性乳がんの2次治療薬を目標に第3相臨床を進めている。ロシュの「カドサイラ」と直接比較するヘッド・トゥ・ヘッド試験で、今年終了後の結果次第では来年に中国での新薬承認申請が可能になる見通しだ。
グローバル権利は英国パートナーのエクスーダが握っている。エクスーダはLigaChem Biosciencesの出資により最近子会社となり、「ポスト・エンハーツ」参入を目標にLCB14の第1b相臨床を進めている。エンハーツ投与後に増えた耐性患者の治療需要を狙っている。
可能性はある。昨年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO 2025）で公開された第1a相の結果では、90mg/㎡以上投与群で客観的奏効率（ORR）64%が得られた。エンハーツ投与歴のある乳がん患者4人中3人で部分奏効（PR）も確認された。
LCB71は2020年に中国シーストンへ技術移転したROR1標的ADCだ。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）を主要適応として第1b相臨床が進行中である。DLBCLは全非ホジキンリンパ腫の30〜40%を占める代表的な血液がんで、数十年にわたりR-CHOP（リツキシマブ・シクロホスファミド・ドキソルビシン・ビンクリスチン・プレドニゾン）療法が標準治療を独占してきた。
シーストンが今年3月に公開したR-CHOP併用試験では、ORR100%、完全寛解率（CR）95.5%が報告された。血液がんでは異例の数値との評価だ。ただし、小規模の初期臨床であり、標準療法との併用結果であるため、薬剤単独の寄与を見極めにくいとの慎重論もある。
◇LigaChem、独自プラットフォームで突破を試みる
パートナー社へ移転した候補物質の臨床進展が可視化し、第3者への技術移転（サブライセンスアウト）の可能性も取り沙汰される。パートナー社がライセンス契約を結べば、LigaChem Biosciencesが収益の一部を分配される構造だ。
問題は毒性である。先月、国際学術誌「ランセット・リージョナル・ヘルス ヨーロッパ」に掲載されたダリオ・トラパニ（ミラノ欧州腫瘍学研究所）教授チームの論文は「ADCを含む次世代抗がん剤の治療設計は精緻化しているが、毒性と耐性、臨床適用の制約は依然として構造的限界だ」と指摘した。
実際にメルク（MSD）・第一三共の「エフリツズマブ デルクステカン（I-DXd）」は第3相臨床でグレード5（grade 5）の間質性肺疾患（ILD）、すなわち死亡事例が発生し、開発が一時中断された経緯がある。バイオンテック・メディリンクのHER3標的ADC「BNT326」は前臨床では安全に見えたが、臨床で予想より低用量から深刻な毒性が現れ、FDAから部分的臨床保留（partial clinical hold）の措置を受けた。
別の国内ADC研究者は「動物と人では抗原発現、リンカー（抗体とペイロードをつなぐ化学的結合物質）の安定性、ペイロード代謝、組織吸収が異なり、前臨床の安全性が臨床でそのまま再現されない可能性がある」と述べた。
LigaChem BiosciencesのLCB14とLCB71は、それぞれ眼科毒性管理が難しいMMAF（微小管阻害剤）、全身毒性の負担が大きいPBD系ペイロードを用いる。
同社は独自のプラットフォーム技術により毒性制御に取り組む戦略だ。LCB14にはリンカーの血中安定性を高めた「コンジュオール（ConjuAll）」技術を、LCB71にはこれに加え、がん細胞内部の環境でのみペイロードが活性化されるよう設計した「プロドラッグ」技術を組み合わせた。
同社側は「リンカー技術に自信がある」とし、「LCB71は安全装置が追加された構造で、第1a相臨床の最初の8つの用量群（7〜125μg/kg）で用量制限毒性（DLT）は観察されず、最大耐用量（MTD）にも到達しなかった」と明らかにした。続けて「今年はORRとともに多様な毒性データも公開する予定で、社内では当該データを重要視している」と付け加えた。