MEDIPOSTが膝骨関節炎の幹細胞治療薬「カティ스템」の日本での第3相臨床試験において、すべての有効性評価指標を満たしたと13日明らかにした。
2012年に韓国の食薬処の承認を受け、10年以上にわたり臨床現場で使用されてきたカティ스템が日本でも有効性を立証したということだ。会社は年内の日本での品目承認申請に拍車をかける方針だ。
イ・スンジンMEDIPOSTグローバル事業本部長はこの日、ソウル中区フォーシーズンズホテルで記者懇談会を開き、「専門家からは今回の結果であれば品目承認を受けるのに問題ないだろうという意見を受けた」と述べ、「臨床成功で『半分』は成し遂げた格好だ。今後はCMC（原料・製造・品質関連の技術文書）資料対応と生産施設の現場実査など残る手続きに集中する」と語った。
◇膝の痛みも、軟骨の状態も改善した
今回の臨床は日本国内13カ所の病院で膝骨関節炎患者130人を対象に実施した。カティステム投与群（59人）と、比較群であるヒアルロン酸（HA）注射投与群（61人）に分け、52週、すなわち1年間、有効性と安全性を追跡観察した。HA注射は現在、日本で最も広く使用される膝骨関節炎の治療薬だ。
一次評価指標の2項目はいずれも通過した。1つ目はWOMAC（The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index）スコアの変化だ。関節炎患者が感じる疼痛、関節のこわばり、日常機能の不便さを総合的に数値化した国際標準の質問票で、スコアが低いほど状態が良いことを意味する。
カティステム投与群はHA群に比べ、統計的に有意なレベルの改善を示した（p-value<0.0001）。p-valueが0.0001未満というのは、この結果が単なる偶然である確率が0.01%にも満たないことを意味する。
2つ目はICRS等級（International Cartilage Repair Society Grade）の改善率だ。関節鏡やMRIで軟骨損傷の程度を直接測定する国際基準で、カティステム投与群で1段階以上改善した比率がHA群より統計的に有意に高かった（p-value=0.0002）。端的に言えば、患者が痛みの軽減を感じたというだけでなく、実際に軟骨が目に見えて再生したことを客観的数値で証明したということだ。
二次評価指標であるVAS（疼痛強度の自己評価）、IKDC（膝の機能性評価指数）、KOOS（膝の全般状態評価指数）などすべての項目でも統計的に有意な改善が確認された。臨床過程で発生した重大な有害事象（SAE）は、すべて薬剤との因果関係がないと判定された。
会社は今回の臨床設計でICRSを一次評価指標に含めた点を特に強調した。既存の骨関節炎臨床では患者アンケートに基づく指標が主流だったが、軟骨再生を直接測定するICRSを主要指標とした設計は異例だという説明だ。イ本部長は「今後、規制機関への対応に有用に使われる」と述べた。より具体的な数値は現在作成中の論文を通じて来年公開される予定だ。
◇日本の結果、米国の戦略まで変える
MEDIPOSTが今回の結果で注目するもう一つの点は米国との接点だ。現在進行中の米国第3相臨床の一次評価指標がWOMACと100mm VASだが、今回の日本の臨床でこの2指標のいずれも有意な有効性が確認されたためだ。
直接比較は難しいが、同じ物差しで同じ結果が出たという事実は、米国の規制当局（FDA）を説得するうえで前向きな根拠になり得る。イ本部長は「最近、FDAの方針が臨床での患者曝露を減らし、実使用エビデンス（RWE）を活用する方向に変わっている」と伝えた。
RWEは実際の臨床現場で収集された患者データを指す。MEDIPOSTは現在、国内のカティステム手術患者約550人を対象にRWE研究を進めている。手術後平均6.9年が経過した患者で、これまでに人工関節へ置換した比率は1%未満と把握される。
詳細な結果は年末に公開予定で、会社はこのデータを日本・米国の品目承認審査と薬価交渉の双方に活用する計画だ。臨床段階を一部短縮する案もFDAと協議中だと明らかにした。
日本での承認に先立ち、東南アジア2〜3カ国への進出も打診する。日本の臨床結果を根拠に、米国の承認前であっても先制的に市場を広げる構想だ。
◇日本での発売は2028年…「HA注射と人工関節の間の空白を狙う」
MEDIPOSTは年末の日本での品目承認申請、来年中の承認取得を目標としている。薬価交渉期間などを勘案すると、実際の患者への投与は2028年ごろに可能になる見通しだ。
流通は昨年12月に販売権契約を締結した帝國製薬が担う。日本の整形外科分野の有力企業とされる帝國製薬との契約規模は約4,500億ウォンだ。MEDIPOSTが韓国で原料を生産し、日本で最終出荷までの権利を握り、帝國製薬が輸送・配送・営業・マーケティングを専担する構造だ。
イ本部長は「納品価格からMEDIPOSTが取り分をパーセンテージで定めた構造だ」とし、収益性に問題はないと強調した。承認取得時には約1,000万ドル（約135億ウォン）のマイルストンも受領することになる。
現在、日本で膝骨関節炎の治療に用いることができる選択肢は、事実上HA注射と人工関節手術の2つしかない。HA注射は疼痛緩和に限界があり、人工関節手術は日本特有の手術忌避の気風と相まって選択をためらう患者が多い。
MEDIPOSTが攻略するのはこのニッチ市場だ。イ本部長は「カティステムは異物を挿入するのではなく自己再生を促進する方式のため、心理的な障壁を下げられるはずだ」と述べた。
ただし課題もある。イ本部長は「韓国で発売当時、医師が自ら施術してみるまでは患者に勧めず、採用期間が非常に長かった」とし、「その経験を踏まえ、帝國製薬とともに主要病院を対象に事前準備をすでに稼働している」と付け加えた。
会社は日本で10年以内に年間4万バイアルの販売を目標にしている。市場浸透率としては約2%水準だが、現地の薬価が韓国より2〜4倍高く、実際の売上寄与度はこの数字より大きくなると会社は見込んでいる。
MEDIPOSTは昨年、連結基準で売上736億ウォン、営業損失679億ウォンを計上した。国内事業だけをみると売上768億ウォンに営業利益16億ウォンで黒字だが、米国・日本のグローバル臨床費用が前年に比べ約30%増え、全体業績の足を引っ張っている。2028年の日本発売が現時点では業績反転の最も現実的な分岐点だとの分析が出ている。