記憶を消し去る病である「認知症」。そのうち7割超を占めるアルツハイマー病にはこれまで決定的な治療薬がなかった。最近になって脳内の原因物質である「アミロイドβ」を直接除去する抗体治療薬が登場し、道が開けた。
日本のエーザイと米バイオジェンが開発し2023年に米食品医薬品局（FDA）が承認したアルツハイマー病治療の新薬「レケンビ（成分名レカネマブ）」、米イーライリリーが開発し2024年にFDAが承認した「キスナ（成分名ドナネマブ）」が代表例である。
ところが最近、抗アミロイド系アルツハイマー病治療薬を巡り再び論争が生じた。過去に開発に失敗した抗アミロイド薬の臨床研究と最新薬の臨床研究を総合評価した分析結果が発表されたためである。
当該研究は、抗アミロイド薬が治療効果に乏しく副作用発生リスクを高めたと結論づけた。すると一部では、この研究結果を根拠に最新治療薬の実効性のみならず、治療仮説そのものに疑義を呈する解説が出た。
特に韓国では医療現場で患者からの問い合わせが急増し、一部企業が投資の好材料として活用する動きも生じた。
これを受け、国内外の認知症専門家が懸念を示し、正面から反論に乗り出した。
ChosunBizは28日、ソウル江南区テヘラン路の共有オフィスで、チェ・ホジン漢陽大学九里病院神経内科教授（大韓認知症学会企画理事）に会い、今回の論争について検証した。
チェ・ホジン教授は「今回の論争は新薬そのものの問題ではなく、当該研究の設計手法とデータ解釈の手法の問題だ」と指摘した。チェ・ホジン教授は「刺激的で誤った解釈が反復的に拡散し、患者が治療の時期を逃すことが最大の問題だ」と懸念を示した。
◇「第1世代の失敗薬と最新薬を一括した限界」
今回の論争は、エビデンスに基づく医療研究で知られるコクランが刊行する国際学術誌4月号に掲載されたメタ分析研究で引き起こされた。
イタリア・スイス・オランダの共同研究チームは、アデュカヌマブ、レカネマブ、ドナネマブなど抗アミロイド治療薬を含む17件の臨床試験、約2万人のデータを総合した結果を「コクラン・システマティックレビュー・データベース（CDSR, Cochrane Database of Systematic Reviews）」に発表した。
抗アミロイド治療薬の認知機能の改善効果は極めて小さいか、もしくはなかった一方、代表的副作用であるARIA（脳浮腫・微小出血）のリスクは増加した、というのが主要な内容であった。
これに対し、国内外の専門家は即座に懸念を示した。コクランレビュー発表当日、英認知症研究所（UK DRI）などグローバル研究機関は共同声明で「異なる抗体を単純統合したメタ分析は、最新承認治療薬の効果を歪めたり過小評価する可能性がある」とし、「解釈には慎重であるべきだ」と求めた。
開発に失敗した過去の薬剤まで含めて平均を出した結果、実際に効果がある最新治療薬の成果が統計的に切り下げられて見える「平均の罠」だというのが国内外学界の指摘である。
チェ教授は「コクランレビューでは過去10年余りにわたり実施された抗アミロイド抗体薬関連の研究17件を分析したが、このうち15件は失敗薬で、最近の2つの薬剤のみが意味のある結果を示した。それにもかかわらず、こうした異なる世代の薬剤を一括りにして平均値を出せば、最新治療薬の効果は希釈される」と説明した。
続けてチェ・ホジン教授は「このような設計手法で最新治療薬の効果はないと断定するのは、科学的にも妥当ではない」と強調した。
実際、初期の抗体治療薬はアミロイドの除去能力、臨床研究対象の患者選別や臨床設計が限定的で不完全であった。これに対しレケンビはPET検査などでアミロイド陽性患者を選別し、高用量投与や精緻な設計を適用して、実際のアミロイド減少と臨床指標の変化を一部立証した。
◇「抗アミロイド新薬は認知症の進行を遅らせる…ARIAは管理可能なリスク」
現在承認された治療薬の実使用データ（Real-World Data）で有効性と安全性をみることがより重要だというのが国内外専門家の見方である。
米国アルツハイマー協会の2026年年次報告書によると、レケンビ（レカネマブ）などの治療薬は、脳内のアミロイドβを除去して疾患進行そのものを遅らせる「疾患修飾治療（disease-modifying therapy）」として評価された。
分析では、軽度認知障害（MCI）患者が認知症へ進行するまでに要する時間は、治療を受けない場合は平均7.2年だが、治療群では9.7年で約2.5年遅延すると推定された。初期段階で治療を開始する場合は最大13.2年まで遅らせる可能性も示された。
チェ教授は「4年追跡の結果を見ると、治療群が初期段階により長くとどまる傾向が観察される」とし、「認知症治療は『どれだけ遅らせるか』が肝要で、患者が自立して生活できる期間が延びることの意味は大きい」と述べた。
最も懸念される副作用であるARIAについて、チェ・ホジン教授は「韓国のデータは安定的だ」と説明した。大韓認知症学会「JOY-ALZ」の分析（2025年12月時点）によると、42機関、775人のうち85.2%がレカネマブの投与を受けた。これを分析した結果、ARIAの発生率は14.8%で、有症状ARIAは0.6%にとどまった。
チェ教授は「浮腫（ARIA-E）4.1%、出血（ARIA-H）13.2%など、大半の有害事象は無症状か、医療陣のモニタリング下で管理可能な範囲内にあった」とし、「すでに抗アミロイド治療は研究段階を越え、診療現場の標準体制として定着したという証拠だ」と説明した。チェ・ホジン教授は「韓国の医療現場では厳格な患者選別とモニタリングによって安全性が確保されている」と述べた。
チェ教授は「今回の論争の問題は研究そのものよりも、その限界を十分に説明しないまま、あたかも抗アミロイド治療そのものが無意味であるかのように断定的に解釈した一部専門家の発言だ」と指摘した。
チェ・ホジン教授は「すでに診療現場では、もともと1時間以上を要していた治療前説明が今回の論争以降さらに長くなっており、医療陣は患者と保護者の不安と誤解を一つ一つ解いていかなければならない状況だ」と述べた。
続けて「一部がオンライン・オフラインで広めた、学術的慎重さを外れた性急な一般化と宣言的批判が、実際の患者診療に悪影響を及ぼしており、今回の問題を決して軽視できない」と指摘した。
初期の患者と保護者に対する呼びかけもあった。
チェ教授は「論争があるという情報だけで治療を放棄したり時期を逃すのが最も懸念される」とし、「医療陣と十分に相談し、適切な時点で治療を開始することが最も重要だ」と強調した。
☞レケンビ（成分名レカネマブ）
すべての認知症患者に使用される治療薬ではない。現在はアミロイドβが確認された軽度認知障害（MCI）または初期アルツハイマー病の患者を対象に使用される。治療前にはPET検査や脳脊髄液検査でアミロイド蓄積の有無を確認する必要があり、定期的なMRIモニタリングも必要である。
☞ARIA（Amyloid-Related Imaging Abnormalities）
抗アミロイド抗体治療と関連し、MRIで観察される画像学的異常所見の総称。脳実質または血管周囲の体液貯留として現れる浮腫・滲出（ARIA-E）と、微小出血・表在性鉄沈着などを含む出血性変化（ARIA-H）に区分される。
参考資料
DND（2024）、DOI: https://doi.org/10.12779/dnd.2024.23.4.165
CDSR（2026）、DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD016297
The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease（2026）、DOI: https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2026.100562
Alzheimer's Association, 2026 Alzheimer's Disease Facts and Figures