膵臓がん治療の最大の難題とされる抗がん剤耐性を抑制できる新たな治療原理が韓国の研究陣により示された。
国立がんセンターは癌生物学研究部のキム・スヨル博士の研究チームと肝胆膵がんセンターのウ・サンミョン教授チームが、がん細胞のエネルギー代謝過程を遮断して抗がん剤耐性を抑制する方法を確認したと21日に明らかにした。キム・スヨル博士は国立がんセンターの最高研究員でありニューキャンサーキュアバイオ代表である。
抗がん治療で最大の問題は、がん細胞が薬剤に対する抵抗性を獲得して再び増殖する「再発」である。がん細胞は抗がん剤投与や栄養欠乏などストレス状況で、自ら細胞成分を分解してエネルギーを確保する「オートファジー（autophagy）」過程を通じて生存すると知られている。
これまでオートファジー初期段階を抑制する方式の治療戦略が研究されてきたが、がん細胞が他の経路でこれを補完し、耐性が持続する限界があった。
研究チームはこの過程で、細胞ストレス応答を調節するJNK1タンパク質がオートファジーの後期段階の活性化を誘導し、ここで「脂肪酸酸化（fatty acid oxidation）」が必須の役割を果たす点を解明した。
脂肪酸酸化は脂肪を分解してエネルギーを生産する代謝過程であり、研究チームはがん細胞が抗がん剤に曝露される際に不足したエネルギーを補うためこの経路を活性化する事実を確認した。この過程で確保されたエネルギーが再び成長シグナルを刺激し、抗がん剤環境でも生存を可能にするということだ。
研究チームは、抗がん剤とともに脂肪酸酸化を抑制する薬剤を併用投与する場合、オートファジー過程が遮断されてがん細胞が死滅することを確認したと説明した。
また、脂肪酸酸化抑制時に現れ得る肝毒性の問題を改善した新薬候補物質「KN510713」も開発した。この物質は肝臓に脂肪が蓄積する副作用を最小化しつつ、がん細胞の脂肪酸酸化のみを選択的に抑制することが特徴である。
研究チームによると、当該候補物質は臨床試験第1相を終え、現在は膵臓がん患者を対象に第2相が進行中である。今回の研究はキム・スヨル博士が提示してきた、いわゆる「Kim Effect」理論に基づく。これはがん細胞がブドウ糖より脂肪酸を主要なエネルギー源として活用するという内容で、既存のがん代謝研究とは異なるアプローチである。
キム・スヨル博士は「今回の研究は特定の遺伝子変異ではなく、がん細胞が共通して用いるエネルギー代謝経路を標的にした点で意義がある」と述べ、「膵臓がんだけでなく、多様な難治性固形がんや希少がんの抗がん剤耐性問題の解決に活用される可能性がある」と語った。
今回の研究結果はがん研究分野の国際学術誌Cancer Researchの2026年4月号に掲載された。