肥満治療薬で酒とタバコはもちろん、大麻やコカインのような麻薬への中毒まで防げるという研究結果が出た。とりわけ既に薬物に中毒した人でも過量摂取のリスクを下げ、病院入院や死亡を防ぐ可能性があることが示された。
ジヤード・アル=アリ(Ziyad Al-Aly)米国ワシントン大学医学部教授の研究チームは「第2型糖尿病を持つ米国退役軍人60万人以上を分析した結果、グルカゴン様ペプチド(GLP)-1系治療薬がすべての主要な中毒性物質に対するリスクを下げることが分かった」と4日(現地時間)に国際学術誌「英国医学ジャーナル(BMJ)」で発表した。
2型糖尿病は血糖を調節するインスリンが分泌されるが、人体が適切に活用できずに発生する。主に成人が罹患し、患者は肥満または過体重である場合が多い。小児患者が多い1型はインスリンホルモンが全く分泌されない場合だ。
◇酒・タバコ・麻薬中毒リスクを全て調査
研究チームは2型糖尿病を持つ退役軍人 60万6434人の健康記録を分析した。彼らは既に糖尿病治療のためにGLP-1系薬を使用していた。研究チームは治療薬の投与を開始した時点から最大3年間、健康記録を分析した。参加者は既に酒やタバコ、麻薬など中毒物質による健康問題があるグループと、そうでないグループに区分された。
研究の結果、GLP-1系薬物は薬物使用歴のない糖尿病患者で、アルコール関連障害のリスクを他の糖尿病治療薬であるナトリウム-グルコース共輸送体-2(SGLT2)阻害薬の服用群より18%低下させた。大麻(14%)、コカイン(20%)、ニコチン(20%)、オピオイド(25%)の使用リスクも下げた。またGLP-1肥満治療薬は既に薬物を使用している人々の過量摂取リスク(39%)と救急治療(31%)、死亡リスク(50%)も低下させた。
GLP-1は食後に小腸から分泌されるホルモンである。膵臓で血糖を下げるインスリン分泌を促進し、血糖を上げるグルカゴンを抑制する。本来は血糖を下げる糖尿病治療薬として登場したが、体重減少効果が確認されて肥満治療薬へと発展した。デンマークのノボノルディスクのウェゴビ(成分名セマグルチド)と米国イーライリリーのマンジャロ(チルゼパチド)がその例だ。GLP-1系肥満治療薬は脳で食欲を抑え、食物が胃を離れる速度を遅らせて満腹感を高め、体重を減らす。
これまで医学界では、糖尿病・肥満患者がGLP-1系治療薬を使用した後にアルコールとニコチンへの欲求が低下したという報告が相次いだ。GLP-1系肥満薬と薬物治療やアルコール・大麻使用障害、オピオイド過量摂取、アルコール関連入院リスク低下との関連性も相次いで確認された。
しかし既存の研究は中毒物質をそれぞれ個別に調査しただけだった。GLP-1系薬物が全般的に物質中毒を予防しリスクを下げられるという研究結果は今回が初めてだと研究チームは明らかにした。今回追跡観察した退役軍人は、GLP-1系糖尿病治療薬であるノボノルディスクのオゼンピック(セマグルチド)とイーライリリーのサクセンダ(リラグルチド)、トルリシティ(デュラグルチド)を使用していた。
◇中毒予防の原理を明らかにするには臨床試験が必要
米国オクラホマ州立大学の薬理学者であるカイル・シモンズ(Kyle Simmons)教授は「薬物使用と関連した死亡率の低下は非常に驚くべきことで、かつ鼓舞的だった」と述べ、「特に今回の研究はGLP-1治療薬の投与群と、別の薬物を投与した対照群を含めたことが重要な特徴だ」と語った。
シモンズ教授は「2種類の薬物はいずれも糖尿病と全身の健康に肯定的な効果を発揮する」とし、「GLP-1投与群で中毒防止効果が現れたのは、一般的な健康上の恩恵というよりは脳に薬物が作用した結果だという仮説を裏付ける」と説明した。シモンズ教授は、GLP-1系治療薬が脳で快感を強化し渇望を誘発する神経伝達物質であるドパミンを用いる脳回路を抑制した可能性があると明らかにした。
英国薬剤師会長であるクレア・アンダーソン(Claire Anderson)ノッティンガム大学教授も「今回の研究はGLP-1系薬物が報酬および中毒に関連する脳経路に影響を及ぼし得るかを探る新たな研究に寄与する」と述べた。しかしクレア・アンダーソン教授は、GLP-1肥満薬が薬物中毒を予防または治療する原理を明らかにしたわけではないと但し書きを付けた。
アンダーソン教授は「今回の研究は観察研究であり、当該薬物が中毒を予防または治療することを立証したわけではない」とし、「GLP-1薬物が直接的な効果を持つのかを理解するためには臨床試験を含む追加研究が必要だろう」と指摘した。
英国ケンブリッジ大学にある医療研究評議会(MRC)糖尿病・代謝障害予防チームのマリー・スプレックリー(Marie Spreckley)博士も「今回の結果は生物学的に妥当だが、まだ仮説生成段階と見なすべきだ」とし、「当該薬物を物質使用障害の治療薬として検討する前に無作為化対照試験が必要だ」と述べた。
参考資料
BMJ(2026)、DOI: https://doi.org/10.1136/bmj-2025-086886