23日（現地時間）、ノボノルディスクは次世代の肥満治療薬「カグリセマ」の第3相試験で、競合であるイーライリリーのチルゼパチド（「マンジャロ」「ゼプバウンド」の主成分）に対する非劣性を立証できなかった。株価は取引時間中に16%超急落した。市場では「最悪のシナリオ」との評価まで出た。肥満治療薬の覇権争いが事実上決着したとの分析である。
◇23% vs 25.5%…リリーの「チルゼパチド」の壁を越えられず
ノボはこの日、肥満患者を対象とした「REDEFINE 4」第3相試験の結果を公表した。カグリセマは体重減少効果でチルゼパチドに対する非劣性（non-inferiority）を満たさなかった。非劣性は競合薬と同等以上の効果を示して達成される一次評価項目である。
オープンラベル方式で実施された今回の試験には、肥満および一つ以上の併存疾患を有する患者809人が参加した。平均ベースライン体重は114.2kgである。被験者は両薬剤をそれぞれ週1回、皮下注射で投与された。
84週間の治療を完了した患者基準の体重減少率は、カグリセマ23%、チルゼパチド25.5%だった。中途離脱者を含む全患者基準ではそれぞれ20.2%、23.6%と集計された。統計的に有意な差である。
チルゼパチドは米国で「マンジャロ」と「ゼプバウンド」として販売されている。前者は2型糖尿病、後者は肥満を狙う。すでに米国の処方件数でノボのセマグルチド（「ウェゴビ」「オゼンピック」の主成分）製品群を追い抜いた。
カグリセマはセマグルチドとアミリン類似体カグリリンタイドを組み合わせた週1回投与の固定用量配合剤だ。GLP-1とアミリンの二重機序で、単独セマグルチドに比べ減量効果を高める戦略だった。今回の試験ではカグリリンタイド2.4mg・セマグルチド2.4mgの固定用量を投与し、チルゼパチドは15mgが用いられた。
◇取引時間中に16%急落…「2021年の『ウェゴビ発売』上昇分を返上」
市場の反応は即時だった。ノボの株価は取引時間中、2021年6月以降の最安水準まで下落した。2024年の高値比で時価総額が4000億ドル（約560兆ウォン）以上蒸発したと試算される。ロイターは「2021年のウェゴビ発売後、ノボが一時欧州の時価総額首位の上場企業に上り詰めた上昇分を消し去った水準だ」と伝えた。
ユニオン・インベストメントのマルクス・マンス運用担当者は「臨床的にマンジャロがカグリセマより優れている点が立証された最悪のシナリオだ」と述べ、「基本シナリオは両薬剤が同程度というもので、楽観的見通しはカグリセマの優位性だったが、劣位の可能性はほとんど議論されなかった」と語った。続けて「ノボはこれで厳しい戦いを強いられる」と付け加えた。
スウェーデンのノードネット銀行のペール・ハンセン投資戦略家は「23%と25.5%の差は小さく見えるかもしれないが、投資家にとっては極めて重大なギャップだ」とし、「勝者総取りの構図でリリーがモメンタムを固めた」と評価した。
長期的な成長性への懸念も出た。デンマークのユスケ銀行のヘンリク・ハレン・グリン・ラウステセン・アナリストは「市場は今後のノボの成長の約60%がカグリセマから生まれると期待してきた」とし「相当な打撃だ」と指摘した。
ジェフリーズのマイケル・ロイヒテン・アナリストも「既存の高用量GLP-1に対して明確な優位性がなければ、プレミアム戦略を正当化しにくい」と評価した。
同氏は「カグリセマは2030年までにノボの全売上高の15〜25%を占める潜在力を持つ中核パイプラインだ」とし、「今回の結果は合併・買収（M&A）の必要性を一段と浮き彫りにする局面だ」と述べた。続けて「ノボが今年最大350億ドル（約49兆ウォン）規模のM&Aに動く可能性もある」と見通した。
ノボはすでにカグリセマを米国食品医薬品局（FDA）に申請した。承認の可否は年末に決まる見通しだ。承認申請は先行する「REDEFINE 1」の臨床結果を根拠に行われた。同試験では、68週基準で治療を継続した患者で約23%、中途離脱者を含めると約20%の減量効果が確認された。
この日のアナリスト向けカンファレンスコールで、経営陣は今回の結果がオープンラベル設計の影響を受けた可能性に言及した。被験者が自らどの薬剤を投与されているかを把握していたため、すでに広く知られた薬剤と開発段階の治療薬を比較する過程でバイアスが介入した余地があるとの説明である。
経営陣は、カグリセマが来年発売される場合「最高水準の体重減少ラベル（best weight-loss label）を確保する潜在力は依然として有効だ」と強調した。マイク・デウスダール最高経営責任者（CEO）は「医薬品は結局ラベルに基づいて販売される」とし「当社のラベルは今回の試験ではなく、以前の臨床に基づく」と述べた。
同氏はチルゼパチドの25%台の減量率についても「当該数値は競合のラベルに記載されておらず、自社臨床や他の試験、実際の処方データでも一般的に観察されたことはない」とし、「リアルワールドデータを勘案すれば、異例の結果とみる余地もある」と主張した。
◇「高用量試験」という切り札は残るが…戦略修正は不可避
マーティン・ホルスト・ランゲ最高科学責任者（CSO）は「23%の減量自体には満足している」としつつ、下半期に開始するセマグルチド7.2mgを含む高用量カグリセマの第3相試験への期待を強調した。
同氏は「追加データに応じて、リリーとの追加ヘッド・トゥ・ヘッド（直接比較試験）も排除しない」と明らかにした。
ただし環境は容易ではない。ノボは今年、売上高・利益の伸び率が5〜13%鈍化すると見込んでいる。米国での薬価引き下げ圧力、競争激化、ウェゴビ・オゼンピックの特許切れが重なる影響だ。
何よりカグリセマは、いわゆる「特許の崖」以後を担う次世代の成長カードとされてきた。今回のREDEFINE 4の結果で、成長戦略の全面的な再点検が不可避になったとの分析に力が入る。