高脂血症治療薬スタチンの副作用は、これまで知られてきた内容と異なり大きく誇張されているという研究結果が明らかになった。コレステロール値を下げるスタチンは、心筋梗塞や脳卒中といった心血管疾患のリスクを大きく減らす安価な薬剤である一方、副作用に関する警告のため服用をためらう人も多かった。心血管疾患は毎年世界で2000万人の命を奪う。
英国オックスフォード大学のクリスティナ・ライズ（Christina Reith）教授が率いる国際共同研究チームは「スタチンの添付文書に記載された66種類の副作用のうち、根拠があるのは4種類のみで、その危険性も非常に低い」と4日（国際学術誌）に国際学術誌「ランセット」に発表した。今回の論文は、別途患者対象の臨床試験を実施せず、これまでスタチンの副作用を報告した論文を再分析した結果である。
◇15万人以上が参加した臨床試験23件を分析
スタチンは体内の悪玉であるLDL（低密度リポタンパク）コレステロール値を下げる薬剤で、世界で23兆ウォン規模の売上を上げるブロックバスターである。韓国でも健康保険が最も多く薬価を補助する給付医薬品である。それだけ多く処方されているという意味だ。
研究チームは最も頻繁に処方される5種類のスタチン系薬剤の効果を分析した研究23件からデータを収集した。偽薬（プラセボ）とスタチンを比較した臨床試験19件は12万3940人を平均4.5年追跡観察し、臨床試験4件は3万724人を対象にスタチン投与量を変えて結果を比較した。
研究チームは、添付文書に記載されたほぼすべての副作用項目について、スタチン服用群とプラセボ服用群の副作用報告件数が類似している事実を見いだした。例えば、認知機能や記憶力低下の報告件数は毎年スタチン服用群で0.2%だったが、プラセボ服用群も同じ数値だった。スタチン服用者の一部でこのような副作用が生じうるが、スタチンが直接の原因であるという確実な証拠はないという意味である。
分析の結果、添付文書にある66種類の副作用のうち、肝機能検査の変化、軽微な肝機能異常、尿の変化、組織・足首の浮腫の4種類のみがスタチン服用と関連性があることが確認された。しかしこれもごく一部の患者にのみ現れ、危険性も低かった。
血液検査での肝機能異常リスクはスタチン服用群で0.1%増加したが、肝炎や肝不全といった肝疾患の発生率は増えなかった。肝機能値の変化が一般的により深刻な肝の問題につながらなかったとみられる。
研究チームは先に2022年、ランセットにおいて、筋肉痛や筋力低下といった筋肉関連の副作用の大半はスタチンに起因しないと発表した。治療初年度に患者の1%でのみ筋肉関連の副作用が発生し、その後の追加的な増加はないことが示された。
ライズ教授は「スタチンは過去30年間に数億人が使用してきたが、安全性への懸念により心筋梗塞や脳卒中の患者が服用をためらってきた」と述べ、「今回の研究は、大多数の患者にとって副作用リスクよりもスタチンの利点がはるかに大きい点を確信させる」と語った。
◇添付文書の副作用表示を改めるべきだ
今回の研究は、オックスフォード大学とオーストラリアのシドニー大学が共同で主導する「コレステロール治療研究者協議会（CTT）」が実施した。英国心臓財団と研究・イノベーション機構（UKRI）医学研究会議、オーストラリア国立保健医学研究会議（NHMRC）の支援を受けた。
英国心臓財団の最高科学・医療責任者であるブライアン・ウィリアムズ（Bryan Williams）教授は「今回の研究結果は権威あるエビデンスに基づき、患者を確実に安心させた」と述べた。
専門家は今回の研究結果を踏まえ、患者が安心してスタチンを服用できるよう添付文書を改めるべきだと主張した。論文の共同責任著者である英国オックスフォード大学の名誉教授ロリー・コリンズ卿（Sir Rory Collins）は「もはやスタチンが添付文書に記載された大半の副作用を引き起こさないことが分かった」とし、「患者と医師がより良い健康上の意思決定を下せるよう、スタチン情報は速やかに修正されるべきだ」と述べた。
米国ロサンゼルスのカリフォルニア大学（UCLA）女性心血管センター所長であるキャロル・ワトソン（Karol Watson）教授も「今や医薬品規制当局がスタチンの添付文書を更新すべきだ」と述べ、「例えば、添付文書にどの副作用が実際にスタチンによって誘発されるのか、どの副作用がプラセボを服用する人々の間でも同様の比率で発生するのかを明確に表示できる」と語った。
韓国の専門家も同じ立場を示した。キム・フィスン中央大学光明病院内分泌内科教授は「スタチンの副作用に対する過度な恐怖とノシボ（患者の否定的な考えのために薬効が下がる逆プラセボ）効果が、臨床現場で実際の問題として表れている」と述べ、「規制当局と公衆衛生情報は最新の根拠に合わせて必ず更新されるべきだ」と語った。キム教授は「根拠が乏しい、または検証されていない健康情報コンテンツに対する制度的な管理と制裁が必要であることを示唆する」と指摘した。
◇日本の学者が発見した『コレステロール界のペニシリン』
今回の研究結果は、スタチンの発見者を改めて照らす契機にもなった。スタチンは日本の生化学者であるエンドウ・アキラ博士がカビから最初に発見し、1973年に日本の製薬企業ダイイチサンキョウでメバスタチンという名称で商用化された。しかし1980年代初頭、犬に高用量を投与した動物実験で腸管腫瘍の発生懸念が提起され、サンキョウが開発を中止した。
スタチンが本格的に高脂血症治療に使用されたのは、1987年に米国メルク（MSD）が食品医薬品局（FDA）からロバスタチンの販売承認を得てからである。このため、それまでロバスタチンが世界で最初に承認されたスタチン医薬品として知られてきた。
アキラ博士の功績が再評価されたのはノーベル賞のおかげである。1985年にスタチン関連研究でノーベル生理学・医学賞を受賞した米国テキサス大学のマイケル・ブラウン博士とジョセフ・ゴールドスタイン博士は、受賞の言葉で「コレステロール界のペニシリンを開発したエンドウ・アキラに栄光を捧げる」と述べた。
英国の細菌学者アレクサンダー・フレミングは1928年、青カビから人類初の抗生物質であるペニシリンを発見した。同様にアキラ博士もカビから最初のコレステロール治療薬を見いだしたという意味合いである。
参考資料
The Lancet(2026), DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01578-8
The Lancet(2022), DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01545-8