大熊製薬の中長期的な企業価値を巡り、核心子会社である HanAll Biopharma の新薬パイプラインが最大の変数として浮上した。すでに第3相試験を終えた「バトクリマブ」があるにもかかわらず、グローバルパートナー企業が後続候補物質の開発に重心を置いているためである。
一部では、過去の Hanmi Pharmaceutical の事例のように、今後 HanAll がバトクリマブの権利を返還され自社開発に乗り出す可能性も提起されている。
しかし第3相試験が終わった候補物質であっても、承認申請と商業化の段階では相当な費用が追加投入される。HanAll が直接開発に乗り出す場合、財務負担が大きくなるとの観測が出る理由である。HanAll は昨年、営業損失9億ウォンを計上し、赤字転落した状況である。
大熊製薬は HanAll Biopharma の持分31.74%を保有する筆頭株主だ。持分比率は過半に及ばないが、主要な意思決定に影響力を行使しているというのが会社側の説明である。HanAll は大熊製薬の連結業績においても少なからぬ存在感を持つ。昨年3四半期累計ベースで大熊製薬の連結売上1兆1738億ウォンのうち、HanAll の売上は1176億ウォンで約10%を占めた。資産基準の比重も8.9%に達する。
◇HanAllの「キャッシュカウ」だったバトクリマブ、開発優先順位から後退か
バトクリマブはFcRn阻害剤系の自己免疫疾患治療薬候補である。体内の病原性抗体を減らす機序で、2017年にスイスのバイオ企業ロイバントサイエンシズに技術移転された。以後、ロイバントサイエンシズの米国子会社イミュノバントが権利を引き継ぎ、重症筋無力症（MG）と甲状腺眼症（TED）など希少自己免疫疾患を主要適応症として開発してきた。
HanAll は技術移転当時に契約金として3000万ドルを受領し、臨床の進展段階に応じて2019年と2022年にそれぞれ1000万ドル、2023年には追加適応症の第3相進展に応じて750万ドルと500万ドルのマイルストンを受領した。昨年3四半期基準の累計受領額は6250万ドルだ。
承認と商業化に成功した場合に受け取れる追加マイルストンは最大4億5250万ドル（約655億ウォン）である.
問題は、イミュノバントが昨年3月に重症筋無力症の第3相試験結果を公開しながらも、具体的な承認スケジュールを示さなかった点である。当時、会社は並行していた甲状腺眼症の第3相試験結果を確認した後、最終戦略を決定すると明らかにした。
その後、会社が甲状腺眼症の第3相試験2件のうち1件のトップライン発表さえも昨年末から今年上半期に先送りし、不確実性はいっそう高まった。イミュノバントは2つの研究結果を今年上半期に併せて公開する方針だ。
イミュノバントの動きは、バトクリマブの後続候補である「アイメロフルバット（IMVT-1402）」に力量を集中するための布石と解釈される。会社は最近、5億5000万ドル（約8100億ウォン）規模の有償増資を実施し、追加の開発資金も確保した。
アイメロフルバットは、LDLコレステロール上昇など臨床過程で確認されたバトクリマブの限界を改善した改良型候補物質である。オートインジェクター（自動注射器）方式で開発され、既存の皮下注（SC）製剤より利便性が高いと見込まれる。ただし後発である以上、自然とバトクリマブより開発は遅れる。
HanAll の立場では負担となる局面である。商業化の時期が遅れれば、キャッシュインは後ろ倒しになる。現在、アイメロフルバットはグレーブス病（GD）・関節リウマチ（RA）・重症筋無力症・慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（CIDP）など6つの適応症で臨床が進行中だ。
バトクリマブは、イミュノバントが重症筋無力症の第3相結果に基づき米食品医薬品局（FDA）に生物製剤承認申請（BLA）を行い承認を得た場合、今年ないし来年中に承認段階に応じたマイルストンの流入が期待されていた。
◇「権利返還」に緊張する大熊製薬…自社での商業化負担が膨らむ可能性
イミュノバントは昨年12月に米国証券取引委員会（SEC）に提出した資料で「パートナーである HanAll と一部権利の返還を協議中だ」とし、「契約上、開発・規制に関する最終決定権を保有しており、義務を履行したとの立場だ」と述べた。続けて「HanAll がこれに同意しない場合、仲裁や訴訟に発展する可能性がある」と付け加えた。
イミュノバントが言及した「一部の権利」の具体的範囲は公開されていない。しかしバトクリマブの権利が全面返還される場合、大熊製薬の財務的圧迫は膨らみ得る。HanAll が赤字転換した以上、親会社のレベルで承認と商業化の手続きを引き受ける可能性が高まるためである。
大熊製薬はすでに自社の新薬パイプラインに相当な資金を投入している。昨年上半期だけで総額1066億ウォンを投じた。しかし大半の候補物質が臨床初期段階にとどまっており、後期臨床に入るほど費用はさらに増える見通しだ。
HanAll の関係者は「イミュノバントと継続して協議を続けている」とし、「甲状腺眼症の第3相試験結果が出る今年上半期に結論が下される可能性がある」と語った。
マイルストン支払いの遅延に伴う補償の有無については「そのような状況になれば協議が必要だが、まだ具体的に話す段階ではない」とした。紛争の可能性についても「両社がパートナーシップを結んでおよそ10年になるだけに、信頼が積み上がっている」と線を引いた。
HanAll はバトクリマブの権利を返還される場合でも、自社での上市に無理はないとの立場だ。会社関係者は「BLAの費用も大きくなく、販売パートナーを探す案も十分に検討できる」と述べた。