Oscotecが開発中の耐性突破型抗がん剤「OCT-598」が第1相臨床に入った。市場規模が年9500億ドル（約1366兆ウォン）と見込まれる耐性突破型抗がん分野で「ファースト・イン・クラス」新薬の地位を確保できるかが焦点だ。
同社の2日終値（5万1000ウォン）基準の時価総額は約1兆9550億ウォン水準だ。市場では、グローバル製薬企業向けの技術輸出レファレンスを保有している点を踏まえ、今後の臨床成績が株価の再評価を左右する主要変数になると見ている。
「耐性克服」はグローバル製薬各社が次世代がん治療戦略として挙げる核心キーワードだ。末期がん患者の相当数で既存治療に対する耐性が観察されるためである。
ファースト・イン・クラスとして商用化される新薬は、より早期の段階でより高い価値で技術移転される可能性が大きい。Oscotecは2030年までに耐性突破型抗がんパイプラインで少なくとも2件以上の早期技術輸出を目標としており、OCT-598を含め関連候補物質を4件保有している。
◇動物実験で完全奏効を確認…完全遮断・臨床難度が課題
通常、がん治療は一次治療薬が効果を失うと、別の作用機序を持つ二次、三次治療へと切り替える。この過程で一部のがん細胞が生き残って再増殖し、腫瘍がより攻撃的に変化する点が最大の難関とされる。
Oscotecは、がん細胞が治療圧力を受けると分泌する炎症シグナル物質「プロスタグランジンE2（PGE2）」が耐性形成に重要な役割を果たす点に着目した。OCT-598は、がん細胞が分泌する炎症シグナル物質「プロスタグランジンE2（PGE2）」の受容体のうちEP2とEP4を二重阻害する作用機序を持つ。Oscotecはこれにより既存抗がん剤の耐性を抑制し、治療効果を延長する併用療法を目標としている。
前臨床データは肯定的だとの評価が出ている。細胞実験では、標準の化学療法剤「ドセタキセル」投与後に生き残った肺がん細胞は時間の経過とともに再増殖したが、OCT-598を併用すると再増殖が濃度に応じて抑制される様子を示した。この過程でゲノムを過剰に複製する「倍数体」細胞の比率も減少した。
動物実験でも有意な差が確認された。放射線治療のみを行った実験マウスでは腫瘍が完全に消失した個体が13匹中1匹にとどまり再発も見られたが、OCT-598を10mg/kg併用した群では13匹中6匹で腫瘍が消失した。再発は6匹のうち1匹にすぎなかった。30mg/kg併用群では8匹中4匹で完全奏効が観察された。
こうした結果を踏まえ、Oscotecは昨年5月に米食品医薬品局（FDA）、11月に韓国の食品医薬品安全処からOCT-598の第1相臨床試験計画の承認を受けた。対象適応症は肺がん・乳がん・前立腺がん・胃がん・頭頸部がんなどの固形がんである。韓国では昨年12月に盆唐ソウル大学病院で患者投与が始まり、国立がんセンターやソウル峨山病院などへ参加機関を拡大する予定だ。
同社は臨床初期には単独投与で安全性と至適用量を確認した後、ドセタキセル併用試験へ拡張し、今後は免疫チェックポイント阻害薬を含む標準治療との併用可能性も検討する計画だ。
ただし、がんの耐性は複数の経路で発生するため、単一の作用機序だけで完全な遮断を期待するのは難しいとの指摘もある。併用療法は副作用管理と薬物間相互作用の分析が不可欠であるため、臨床の難度が高いという限界もある。
◇R&D期待の一方で高まるガバナンスリスク…株主対立の解消が「カギ」
もう一つの負担要因はガバナンスの不確実性だ。Oscotecは米国子会社ジェノスコを完全子会社化する案を進めているが、企業価値の算定をめぐる株主間の対立が昨年から続いている。
ジェノスコはKOSDAQ上場を推進したものの、重複上場論争の中で上場予備審査で「未承認」の決定を受け、新規株式公開（IPO）計画は事実上頓挫した。これを受けOscotecは、パイプラインの価値を親会社に集約するとして、ジェノスコ残余持分40.9%を追加取得し100%子会社化する構想を打ち出した。
問題は買収価格だ。Oscotecの株主側はジェノスコの適正企業価値を約7000億ウォンとみる一方、ジェノスコの株主側は1兆〜1兆4000億ウォンまで評価している。
双方の価値評価の隔たりが縮まらず、資金調達策も白紙から再検討されている。会社は戦略的投資家（SI）と財務的投資家（FI）を誘致して残余持分を取得する方針の下、発行可能株式数拡大のための定款変更を進めたが、昨年12月の臨時株主総会で否決された。
今年に入って法的攻防にまで拡大した。先月5日には少数株主の姓チェの人物が水原地裁城南支部に株主名簿の閲覧・謄写許可の仮処分を申し立てた。3月の定時株主総会を前に議決権の構図を把握しようとする動きと受け止められた。
少数株主は先月13日、株主総会決議の効力停止の仮処分も提起した。これにより、裁判所が定款上の超多数決条項の効力を制限する場合、今後の取締役の選任・解任などの重要議案は出席株主の過半賛成だけで処理できる。株主連合は今回の定時株主総会で推薦人材を監査役と社外取締役に選任して取締役会に入れる案を進めている。
ジェノスコ買収の原資が確定していない状況で取締役会構成の変化可能性まで加わる場合、今後のR&D投資のスピードやパイプライン運営計画にも影響を及ぼす可能性があるとの分析が出ている。
会社側は定時株主総会を前に株主とのコミュニケーションを続けていると明らかにした。会社関係者は「シン・ドンジュン最高財務責任者（CFO）が株主と継続的に対話を続けている」と述べ、「昨年の臨時株主総会以降もコミュニケーションを続けてきた」と語った。
現在、Oscotec少数株主連合が結集した持分は約13.64%で、筆頭株主と特別関係人の持分率（約12.67%）を上回る。