柳韓洋行が技術輸出した非小細胞肺がん（NSCLC）治療薬「LECLAZA（成分名ラゼルチニブ）」のロイヤルティ収益拡大への期待が高まっている。LECLAZAとジョンソン・エンド・ジョンソン（J&J）の抗体治療薬「リブレバント（成分名アミバンタマブ）」の併用療法が英国の公的医療保険で給付推奨を受けたためである。
LECLAZAは上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異を持つ肺がん細胞のシグナル伝達を遮断する経口の分子標的抗がん剤である。柳韓洋行が開発し、2018年にJ&Jへ技術輸出した。
リブレバントはEGFRとMETを同時に狙う二重特異性抗体治療薬で、がん細胞が治療を回避して別経路で増殖することを防ぐ。2剤を併用投与すると、EGFR阻害薬の単独療法より腫瘍抑制効果が大きいとの評価を受けている。
業界では、グローバルの一次治療市場でLECLAZA–リブレバント併用療法の商業化が一段と加速すると見ている。J&Jはこの組み合わせを、既存の標準治療薬「タグリッソ（成分名オシメルチニブ）」の単独療法またはタグリッソと化学療法の併用療法を代替する戦略資産として開発してきた。
市場調査会社グローバルインフォメーションによると、EGFR変異非小細胞肺がん市場規模は2030年に3億99万ドル（約4350億ウォン）へ成長する見通しである。年平均成長率は7.24%だ。このうち一次治療市場は患者数が多く投薬期間が長いため、製薬各社の売上比重が大きい領域とされる。
◇推定ロイヤルティ最大15%…国内の給付動向にも注目
英国国立医療技術評価機構（NICE）は21日（現地時間）、最終技術評価ガイドライン（TA1122）で本併用療法を「EGFRエクソン19欠失」または「エクソン21 L858R」変異を有する進行性NSCLC患者の一次治療オプションとして推奨した。NICEは昨年7月、「費用対効果の不足」を理由に給付決定を先送りしていた。
NICEはガイドラインで「この併用療法は臨床的ベネフィットと費用対価値を立証しており、イングランドではガイドライン確定後90日以内に国民保健サービス（NHS）で給付されなければならない」と明らかにした。
英国はタグリッソを保有するアストラゼネカの中核市場である。ここで競合薬が給付圏に入ったことは象徴性が大きいとの評価だ。タグリッソは2024年、世界売上65億8000万ドル（約9兆5200億ウォン）を記録し、このうち17億5500万ドル（約2兆5400億ウォン）が欧州からの売上だった。
柳韓洋行のロイヤルティ期待が高まる背景である。柳韓洋行はLECLAZAのグローバル商業化権をJ&Jに譲渡し、国別の承認マイルストンと売上連動ロイヤルティを受け取る構造だ。市場で推定されるLECLAZAのロイヤルティ率は純売上の10〜15%水準である。締結当時の契約規模は前受金5000万ドルを含め総額9億5000万ドル（約1兆3700億ウォン）だった。
LECLAZAとリブレバントの売上は足元で急増している。J&Jは最近の決算発表で、LECLAZAとリブレバントの昨年の売上が前年比124.4%増の7億3400万ドルを記録したと明らかにした。J&JはLECLAZAとリブレバントの年間売上目標として50億ドル（約7兆2300億ウォン）を掲げている。
リブレバントの皮下注（SC）製剤の利便性が併用療法の処方増につながる可能性も指摘される。従来の静注（IV）製剤は投与に約5時間かかるのに対し、SC製剤は5分に過ぎないとされる。リブレバントのSC製剤は先月、米食品医薬品局（FDA）の承認を受けた。
韓国内では、NICEの今回の決定が重症（がん）疾病審議委員会の審査プロセスにも影響を及ぼすかに関心が集まっている。健康保険審査評価院が海外事例を参照するケースが多いためだ。LECLAZA-リブレバント併用療法は昨年9月に続き今月開かれた審議でも給付収載に失敗した。
業界関係者は「J&Jは最近の審議で苦杯をなめただけに、戦略を再整備する必要がある」としつつも、「NICEの給付推奨で期待感が高まったのも事実だ」と述べた。
これに関し、韓国ジョンソン・エンド・ジョンソンは「リブレバントのすべての適応症ができるだけ早く給付されるよう努めている」との立場を明らかにした。
◇効果の直接比較は難しい…タグリッソを凌駕できるか
LECLAZA–リブレバント併用療法が一次治療の標準として定着するかはなお不透明だ。特にタグリッソと化学療法の併用療法との直接比較データが不足している点は限界として指摘される。J&Jは第3相試験で比較群にタグリッソ単独療法を設定した。
NICEも「現在、この患者群の約30%以上がタグリッソと化学療法の併用療法を受けており、その数は今後さらに増える可能性が大きい」として、併用療法同士の比較が重要だと強調した。
高齢患者での有効性と安全性も課題だ。J&Jの第3相試験で2つの治療群の中央年齢はそれぞれ64歳と63歳で、全体患者の55%は65歳未満だった。しかし業界によれば、EGFR変異非小細胞肺がんは70歳以上の患者が多い。英国でもタグリッソ単独療法を使用する患者の中央年齢は70歳である。
NICEは「65歳未満の患者群ではLECLAZA-リブレバント併用群がタグリッソ単独群に比べ、疾病進行リスクを約半減させたが、65歳以上では2つの治療間で差がほとんどなかった」とし、「LECLAZA-リブレバント併用療法が高齢患者で効果が乏しいというシグナルだ」と評価した。
価格も変数である。タグリッソと化学療法の併用療法は既に使用期間が長く比較的安価な化学療法薬を用いるが、リブレバントは新薬で価格が高い。別の業界関係者は「給付を前提に併用療法同士で比較しても、タグリッソと化学療法の併用療法の方が安価だろう」と述べた。