柳韓洋行が技術輸出した非小細胞肺がん（NSCLC）治療薬「LECLAZA（成分名 ラゼルチニブ）」のロイヤルティ収益拡大への期待が高まっている。LECLAZAとジョンソン・エンド・ジョンソン（J&J）の抗体治療薬「リブレバント（成分名 アミバンタマブ）」の併用療法が英国の公的医療保険で給付を推奨されたためだ。
LECLAZAは上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異を有する肺がん細胞のシグナル伝達を遮断する経口の分子標的抗がん剤である。柳韓洋行が開発し、2018年にJ&Jへ技術輸出した。
リブレバントはEGFRとMETを同時に標的とする二重特異性抗体治療薬で、がん細胞が治療を回避して別経路で増殖するのを阻止する。2剤を併用投与すると、EGFR阻害剤の単独療法より腫瘍抑制効果が大きいとの評価を受けている。
業界では、グローバルな一次治療市場でLECLAZA–リブレバント併用療法の商業化スピードが一段と速まるとみている。J&Jはこの組み合わせを、既存の標準治療薬「タグリッソ（成分名 オシメルチニブ）」の単独療法またはタグリッソ＋化学療法の併用療法を代替する戦略アセットとして開発してきた。
市場調査会社グローバル・インフォメーションによると、EGFR変異非小細胞肺がん市場規模は2030年に3億99万ドル（約4350億ウォン）へ成長する見通しだ。年平均成長率は7.24%である。このうち一次治療市場は患者数が多く投薬期間が長いため、製薬企業の売上比重が大きい領域とされる。
◇推定ロイヤルティは最大15%…韓国での給付可否にも関心
英国国立医療技術評価機構（NICE）は21日（現地時間）の最終技術評価ガイドライン（TA1122）で、当該併用療法を「EGFRエクソン19欠失」または「エクソン21 L858R」変異を有する進行性NSCLC患者の一次治療オプションとして勧告した。NICEは先立つ昨年7月、「費用対効果の不足」を理由に給付決定を先送りしていた。
NICEはガイドラインで「この併用療法は臨床的利益と費用対価値を立証しており、イングランドではガイドライン確定後90日以内に国民保健サービス（NHS）で給付されなければならない」と明らかにした。
英国はタグリッソを保有するアストラゼネカの中核市場である。ここで競合薬が給付圏に参入したことは象徴性が大きいとの評価だ。タグリッソは2024年の世界売上が65億8000万ドル（約9兆5200億ウォン）で、このうち17億5500万ドル（約2兆5400億ウォン）が欧州からの売上だった。
柳韓洋行のロイヤルティ期待が高まる背景である。柳韓洋行はLECLAZAのグローバル商業化権をJ&Jに譲渡し、国別の承認マイルストンと売上連動ロイヤルティを受け取る構造だ。市場で推定されるLECLAZAのロイヤルティ率は純売上の10〜15%水準である。契約締結当時の規模は前払い金5000万ドルを含む総額9億5000万ドル（約1兆3700億ウォン）だった。
LECLAZAとリブレバントの売上は現在急速に伸びている。J&Jは最近の決算発表で、LECLAZAとリブレバントの昨年の売上が前年比124.4%増の7億3400万ドルを記録したと明らかにした。J&JはLECLAZAとリブレバントの年間売上目標として50億ドル（約7兆2300億ウォン）を掲げている。
リブレバント皮下注（SC）製剤の利便性が、併用療法の処方を押し上げる可能性も指摘される。従来の静脈注射（IV）製剤は投与に約5時間を要する一方、SC製剤は5分に過ぎないとされる。リブレバントのSC製剤は先月、米食品医薬品局（FDA）の承認を取得した。
韓国では、NICEの今回の決定が重症（がん）疾病審議委員会の審査過程にも影響するか注目している。健康保険審査評価院が海外事例を参考にする場合が多いためだ。LECLAZA–リブレバント併用療法は昨年9月に続き、今月開かれた安審（重症疾病審議委員会の略称）でも給付収載に失敗した。
業界関係者は「J&Jは最近の安審で苦杯をなめた分、戦略を立て直す必要がある」としつつも、「NICEの給付勧告で期待感が高まったのも事実だ」と述べた。
これに関連して韓国ジョンソン・エンド・ジョンソンは「リブレバントのすべての効能・効果が可能な限り早期に給付されるよう努めている」との立場を明らかにした。
◇効果の直接比較は難しい…タグリッソを上回れるか
LECLAZA–リブレバント併用療法が一次治療の標準として定着するかはなお不透明だ。特にタグリッソ＋化学療法の併用療法との直接比較データが不足している点は限界として指摘される。J&Jは第3相試験で対照群としてタグリッソ単独療法を設定した。
NICEも「現在この患者群の約30%以上がタグリッソ＋化学療法の併用療法を受けており、その数は今後さらに増える可能性が高い」として、併用療法同士の比較が重要だと強調した。
高齢患者での有効性と安全性も課題である。J&Jの第3相試験では2治療群の中央値年齢がそれぞれ64歳と63歳で、全体患者の55%は65歳未満だった。しかし業界によれば、EGFR変異非小細胞肺がんは70歳以上の患者がより多い。英国でもタグリッソ単独療法を用いる患者の中央値年齢は70歳だ。
NICEは「65歳未満の患者群ではLECLAZA–リブレバント併用群がタグリッソ単独群に比べ疾患進行リスクをおよそ半減させたが、65歳以上では2治療間の差はほとんどなかった」とし、「LECLAZA–リブレバント併用療法は高齢患者で効果が出にくいというシグナルだ」と評価した。
価格も変数だ。タグリッソ＋化学療法の併用療法はすでに使用期間が長く比較的安価な化学療法剤を用いるが、リブレバントは新薬で価格が高い。別の業界関係者は「給付を前提に併用療法同士で比較しても、タグリッソ＋化学療法の併用療法の方が安価だろう」と述べた。