世界初の「変形性関節症の根本治療薬（DMOAD）」を巡る競争が再燃している。米バイオテックのバイオスプライステラピューティクス（Biosplice Therapeutics）が米食品医薬品局（FDA）に新薬候補「ロアシビビント」の承認を申請したためだ。まだ明確な成功基準が示されていない中、グローバル先頭走者の挑戦が韓国企業の追撃にも拍車をかけている。
市場調査会社グランドビューリサーチによると、世界の変形性関節症治療市場規模は2024年に50億2,000万ドル（約6兆8,000億ウォン）と推定され、2033年には108億9,000万ドル（約14兆7,000億ウォン）に達する見通しだ。2025年から2033年までの年平均成長率（CAGR）は9.0%と予想される。
単なる鎮痛・消炎剤を超え、疾患進行そのものを遅らせるDMOADが商業的に成功すれば、市場の勢力図は大きく変わるとの見方が出ている。
◇基準なき市場、米先頭は「パッケージ」で勝負
バイオスプライスは6日（現地時間）、ロアシビビントの膝変形性関節症治療薬の承認に向けてFDAに新薬承認申請（NDA）を提出したと明らかにした。DMOADの概念を持つ新薬としてFDAの扉を叩いた初の事例だ。
バイオスプライスは2011年の開発初期から、疾患進行そのものを遅らせる「根本治療」を前面に掲げてきた。ロアシビビントは膝関節腔内に注射する低分子化合物で、炎症と軟骨損傷に関与する2つのキナーゼ（リン酸化酵素）を同時に阻害し、過活性化時に軟骨破壊を誘導するウィント（Wnt）シグナル経路を調節する機序を有する。
ただしこれまでの臨床成績は期待に届かなかった。同社はグローバル第3相試験（OA-10、OA-11、OA-21）を3回実施したが、いずれも主要評価項目の達成に失敗した。これら試験の主要評価項目は投与12週時点の数値疼痛等級（NRS）の変化であり、統計学的有意性を確保できなかった。
今回のNDAの中核根拠は、OA-11に参加した患者を対象に実施した長期延長試験OA-07である。OA-07の主要評価項目は膝関節内側の関節腔間隙であるmJSWの変化だった。先行試験で副次評価項目として観察されたポジティブなシグナルを長期追跡で強化する戦略だった。
しかしOA-07の主要評価項目も統計学的有意性基準（P<0.05）を超えられなかった。投薬2年時の投薬群とプラセボ群のmJSW差は0.09mm（P=0.233）、3年時には0.14mm（P=0.061）にとどまった。副次評価項目のうち変形性関節症機能指数（WOMAC function score）は48週時点でP値0.035と有意な改善を示したが、主要評価項目の限界を相殺するには不十分だとの指摘が出た。
臨床設計も論争を残した。OA-07は初期48週間を単盲検・プラセボ対照方式で実施した後、オープンラベル・非対照群に移行した。研究者が投薬群を認知する単盲検設計と、対照群のない長期追跡はデータ解釈に構造的制約を残すという限界がある。
それでもバイオスプライスの今回の試みは意味があるとの評価が出ている。構造的変化と機能指標、長期追跡データを総合し「疾患進行を遅らせる可能性」を公式にFDAへ提示した初の事例であるためだ。
現時点でFDAは、疼痛緩和や機能改善といった患者報告アウトカム（PRO）と、画像検査で確認される構造的変化のうち、何を「根本治療」の決定的証拠とみなすかについて明確な基準を示していない。この規制の空白の中で、企業はそれぞれ異なる解釈に基づき臨床戦略を設計している。
◇「二兎」を狙う韓国企業…勝機は誰に
韓国企業はPROと構造的変化を同時に押さえる戦略で米国市場を狙っている。膝変形性関節症治療薬で国内承認または販売経験を持つコーロンティシュジン、MEDIPOST、Bio Solutionが代表的だ。これら各社は蓄積した臨床データと実使用エビデンス（RWE）を踏まえ、FDAのハードルに挑戦している。
コーロンティシュジンは細胞遺伝子治療薬「TG-C（旧インボサ）」で米国第3相試験を進行中だ。TG-Cは同種軟骨由来軟骨細胞と、放射線照射で増殖を抑制した後にTGF-β1遺伝子を導入した形質転換細胞を3対1の割合で混合し、膝関節腔内に注射する治療薬である。現在、米国第3相で患者投薬を完了し約2年間の追跡観察を進めており、今年7月に主要評価項目の結果公表を目指している。
コーロンティシュジンは米国第3相の主要評価項目として変形性関節症疼痛指数（WOMAC pain score）と視覚的疼痛尺度（VAS）の変化を設定した。両指標はそれぞれ国内第3相と米国第2相で、構造的変化とともに統計学的有意性を確保した実績がある。
MEDIPOSTは同種さい帯血由来間葉系幹細胞治療薬「カティステム」で米国第3相入りを推進している。先月FDAに治験届（IND）を提出し、FDAから第2相省略の可能性を確認した。INDが承認されれば開発期間を大幅に短縮できるとの見方が出ている。
MEDIPOSTは日本で実施した第3相で、疼痛・機能関連指標の変化とともに軟骨欠損程度（ICRSグレード）の改善率を主要評価項目に設定しており、結果は上半期中に公表される予定だ。
Bio Solutionは自己軟骨細胞治療薬「カティライフ」で来年の米国第3相を準備中だ。2023年にFDAから先端再生医療治療薬（RMAT）指定を受け、迅速審査と段階的審査（Rolling Review）の恩恵が期待されている。米国第2相では手術48週時点の軟骨欠損部位充填スコア（mOC）と運動機能改善スコア（KOOS）を主要評価項目に設定し、ポジティブなシグナルを確認したとされる。
現時点では開発のスピードが最も速いコーロンティシュジンに市場の関心が集まる。ただしFDA審査の過程で、TG-Cがロアシビビントより厳格な手続きを踏む可能性は残る。遺伝子治療薬は低分子化合物より高い安全性基準が求められるためだ。
ウィ・ヘジュ韓国投資証券のアナリストは「米国第3相で成功すれば、革新新薬不在で低迷する韓国の製薬産業に象徴的な突破口となり得る」と分析した。