韓国の研究チームが、再発が多く治療が難しい「IDH変異神経膠腫」が、目に見える腫瘍塊が形成されるはるか前に、見た目は正常な脳組織内で既に始まっていることを初めて確認した。腫瘍が見える範囲を切除する従来の治療戦略が、今後は開始地点を突き止めて早期に封じる方向へ拡張できるとの期待が出ている。
イ・ジョンホKAIST医科学大学院教授とカン・ソック延世大学セブランス病院脳神経外科教授の共同研究チームは、IDH変異神経膠腫の起源細胞が正常脳組織に存在する「グリア前駆細胞（GPC）」である事実を世界で初めて解明したと9日に明らかにした。研究結果は国際学術誌「サイエンス」に9日に掲載された。
IDH変異神経膠腫は特定の遺伝子（IDH）に変異が生じて発生する悪性脳腫瘍で、50歳以下の若年成人で最も一般的な悪性脳腫瘍として知られている。問題は再発率が高い点である。手術で腫瘍塊を可能な限り除去し放射線・化学療法を併用しても、時間がたつと再び増殖する例が少なくない。
研究チームは広範囲切除手術で確保した腫瘍組織だけでなく、腫瘍周辺の正常大脳皮質まで精密に分析した。その結果、顕微鏡では正常に見える組織内でもIDH変異を有する細胞が存在する事実が確認された。
分かりやすく言えば、悪性脳腫瘍はある日突然塊として現れるのではなく、正常な脳内で変異細胞が先に生じ、長い時間をかけて徐々に進行し得ることを初めて示したということだ。
研究チームはここから一歩進めて、最新の分析法である空間トランスクリプトミクス（spatial transcriptomics）技術を活用した。この技術はどの遺伝子がどこで活性化されるかを組織の位置情報とともに示す。すなわち、脳組織を地図のように広げ、細胞がどのような状態かを一目で追跡できる方式である。
この分析を通じて研究チームは、IDH変異を有する起源細胞が大脳皮質に存在するグリア前駆細胞であることを確認した。グリア前駆細胞は正常な脳にも存在する細胞で、グリア細胞へ成長し得る前段階の細胞だ。研究チームはマウスのグリア前駆細胞に主要な遺伝的変異を導入し、実際に脳腫瘍が生じる過程を再現した。
今回の研究成果は、研究チームが2018年のネイチャー論文で示した内容の延長線上にある。当時、研究チームは代表的な悪性脳腫瘍である膠芽腫が腫瘍本体ではなく脳室下領域の神経幹細胞から始まり得ることを報告した。今回は、IDH変異神経膠腫が大脳皮質のグリア前駆細胞に起源を持つ点を提示し、脳腫瘍は一つの方式で生じるのではなく、種類ごとに出発細胞と開始位置が根本的に異なり得る事実を明らかにした。
カン・ソック教授は「脳腫瘍は腫瘍塊が見える場所で直ちに始まらない場合がある」と述べ、「脳腫瘍のサブタイプに応じて起源細胞と起源部位を直接攻略するアプローチは、早期診断と再発抑制治療のパラダイムを変える重要な手がかりになる」と語った。
研究成果を踏まえ、KAIST教員創業企業Sovargenは、IDH変異悪性脳腫瘍の進化と再発を抑制するリボ核酸（RNA）ベースの新薬開発を進めている。セブランス病院も研究中心病院の研究開発（R&D）事業を通じ、初期変異細胞を見つけ出して制御する技術開発を推進している。
参考資料
Science(2026), DOI: https://doi.org/10.1126/science.adt0559