HER2タンパク質が過剰に発現して生じる「HER2陽性転移性乳がん」は、全転移性乳がんの15〜20%を占める比較的攻撃的なタイプである.
HER2を標的とする治療薬の登場で生存率は改善したが、いまだに初回治療（1次治療）開始後平均2年以内に病勢が再度悪化するケースが多い. 10年以上にわたり標準治療として定着したTHP療法（タキサン・トラスツズマブ・ペルツズマブ併用）もこの限界を克服できていない.
このなかでアストラゼネカと第一三共が共同開発した抗体薬物複合体（ADC）「エンハーツ（Enhertu・成分名トラスツズマブ デルクステカン）」が、グローバル第3相試験でTHP療法を圧倒する成績を示し、注目を集めている.
HER2陽性乳がん治療薬市場が再編される可能性も提起されている. 市場調査会社モーダーインテリジェンスによると、HER2陽性標的治療薬の市場規模は2030年に134億ドル（約18兆7800億ウォン）まで成長する見通しである.
◇1次治療の新基準か？エンハーツ併用法が「標準」のTHPを上回る
当該試験（「DESTINY-Breast09」）は、術前・術後補助療法を受けた後に少なくとも6カ月以上再発がなかった世界のHER2陽性進行性・転移性乳がん患者1157人を対象に実施した. 患者は、▲エンハーツ単剤療法 ▲エンハーツ＋ペルツズマブ併用療法（T-DXd+P） ▲THP療法の3群に無作為に割り付けられた. 転移後に内分泌療法を受けた患者も含まれた.
主要評価項目は病勢が悪化せずに維持される期間、すなわち無増悪生存期間（PFS）だった. アストラゼネカは「エンハーツ投与中に副作用が発生した場合はトラスツズマブに切り替えて治療を継続し、一定時点以降は内分泌療法を併用できるよう設計した」と説明した.
6月の「米国臨床腫瘍学会 年次学術集会（ASCO 2025）」で先行公開された中間解析では、エンハーツ＋ペルツズマブ併用療法がPFSで「過去最高」水準の結果を示した. エンハーツ併用群のPFS中央値は40.7カ月、THP比較群は26.9カ月だった. エンハーツ併用群が病勢進行のない期間を約14カ月以上延長した格好だ.
無増悪生存率でも差は明確だった. エンハーツ併用群の6カ月・12カ月・18カ月無増悪生存率はそれぞれ93.0%、85.9%、70.1%だった. THP比較群は87.8%、72.4%、52.1%だった.
疾患進行または死亡リスクもエンハーツ併用群がTHP比較群より44%低かった. 抗がん治療後に腫瘍サイズが事前規定の基準まで減少した患者の割合を示す客観的奏効率（ORR）と、腫瘍が完全に消失し通常は治癒と解釈される完全奏効率（CR）も、それぞれ85.1%、15.1%で、THP比較群（78.6%、8.5%）より高かった. 反応持続期間（DoR）の中央値もエンハーツ併用群が39.2カ月で、THP群（26.4カ月）より1年以上長かった.
6日（現地時間）の「欧州臨床腫瘍学会 アジア（ESMO Asia 2025）」で公開されたアジア患者のサブ解析結果も大枠で同様だった.
エンハーツ併用群（174人）とTHP比較群（172人）を比較したところ、PFS中央値はそれぞれ40.7カ月と27.4カ月だった. 24カ月無増悪生存率も73.7%と52.8%で、全体集団のデータと近似した. エンハーツ併用群の疾患進行または死亡リスクはTHP比較群より45%低かった.
ORRとCRもエンハーツ併用群はそれぞれ89.7%、17.8%を記録した一方、THP比較群は84.3%、12.8%にとどまった. DoR中央値もエンハーツ併用群が39.2カ月で、THP比較群の26.3カ月より1年以上長かった.
◇効果は確認…しかし「『全患者に1次治療』は尚早」
パク・ギョンファ高麗大学安岩病院腫瘍内科教授は、これらの結果が現場の「未充足ニーズ」を満たすうえで意義があると評価した.
パク教授は「THP療法はこの10年間、1次標準治療として定着し健康保険も適用されており、そのおかげで全生存期間が大きく延びた」と述べ、「それでも約25%の患者で発生する脳転移を予防または治療するうえでは限界がある」と語った. また「『PIK3CA変異』のように耐性を誘発する遺伝子がある場合には、変異のない患者よりPFSが短くなるケースもある」とした.
パク教授は続けて「今回の試験には脳転移のある患者約10%とPIK3CA変異患者も含まれたが、いずれもTHP療法に比べ一貫して優れた効果が示された. 特殊集団で明確な治療ベネフィットを確認した格好だ」と強調した.
脳転移患者でも改善した結果が得られた理由としては、エンハーツの薬剤特性を想定した. パク教授は「エンハーツのペイロード（payload・細胞毒性を有する抗がん物質）であるエキサテカン（Exatecan）誘導体は拡散能が非常に高く、血液脳関門（BBB）を通過できるとされている」と述べ、「同じADC系抗がん薬の『T-DM1』も脳転移患者に有効だが、T-DM1のペイロードであるエムタンシン（Emtansine）よりエキサテカンの拡散能がはるかに優れている」と説明した.
ただしパク教授は無条件の期待には警鐘を鳴らした. パク教授は「すべての患者にエンハーツ併用法が1次治療として適切とは限らない」とし、「HER2陽性でありつつホルモン受容体も陽性（HR+）の患者はTHP療法をまず検討できる. THP療法とファイザーのCDK4/6阻害薬『イブランス（成分名パルボシクリブ）』を組み合わせる方法でも長期生存を維持できるためだ」と述べた.
キム・ソンベ世宗ソウル峨山病院腫瘍内科教授も「この15年間、1次治療でTHP療法を上回るレジメンはなかった」とし、「今回の試験でエンハーツ併用法が優越性を示したことは、それ自体で意義が大きい」と評価した. しかしキム教授も「THP療法はいまだに効果が高く、エンハーツは1割程度の患者で間質性肺疾患（ILD）が発生し得る」とし、「したがってエンハーツ併用法が1次治療として定着するには段階的な戦略が必要だ」と強調した.
キム教授は「一例として、エンハーツをペルツズマブと併用した後にTHP療法を適用できるかどうかの根拠はまだない」と述べ、「理論上は『より強力な治療に失敗すれば、より弱い治療には反応しない』と予測できるが、実際にはそうでない場合もある. さまざまな戦略を試しながらデータを蓄積するプロセスが必要な理由だ」と語った.